Современные гормональні протизаплідні препараты

РефератДопомога в написанніДізнатися вартістьмоєї роботи

Гестагенный контрацептивный препарат прийому всередину з низьким змістом активного речовини. Контрацептивный ефект препарату переважно грунтується на вплив на цервикальную слиз (підвищення в’язкості й відповідне зниження проникності). З іншого боку, препарат викликає в эндометрии, що перешкоджають нидации заплідненої яйцеклітини. У 70% жінок, приймаючих Эксклютон, спостерігається також придушення… Читати ще >

Современные гормональні протизаплідні препараты (реферат, курсова, диплом, контрольна)

Кіровський Державний Медичний Институт.

Кафедра Фармакологии.

Зав. Кафедрою професор Закосинців У. С.

Сучасні гормональні протизаплідні препараты.

р. Кіров — 1999 г.

ПЛАН.

1. Запровадження. Історія контрацепції. 2. Противозачатачные средства.

1. Противозачатачные кошти, випущені хімічним заводом Гедидон.

Ріхтер континуин; овидон; ригевидон; постинор; антеовин; три-регол. Клінічні спостереження застосування три-регола.

2. Диане-35.

3. Эксклютон.

4. Депо-провера 3.

Заключение

СУЧАСНІ ГОРМОНАЛЬНІ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНИЕ ПРЕПАРАТИ ЗАВОДУ ГЕДЕОН РИХТЕР.

(сьогодні й в будущем).

Уявлення про можливість гормонального попередження вагітності виникли ще у веке.

КІНЕЦЬ МИНУЛОГО СТОЛІТТЯ: встановлення відсутності зрілих яйцеклітин під час вагітності. ФАБЕРМАНДТ (1921): запропонував застосовувати екстракт яєчників для гормональної стерилизации.

1929: відкриття эстрогенов.

1934: відкриття прогестерона.

1937: МЕЙКРИС і працівники: вивчення вплив прогестерону на овуляцію у животных.

МАЕКА81 (1950): отримання напівсинтетичного прогестерон-подобного препарату з мексиканського растения.

СОlТОN (1950):синтез норэтистерона. Створення 19-норстероидов відкрило нові возможности.

Пінкус і працівники у середині 50-ых років опублікували свої перші результати вивчення біологічну активність 19-норстероидов у тварин, зазначаючи їх протизаплідні властивості. У 1956 року рок і працівники повідомили про ингибирующем вплив 19-норстероидов на овуляцію в жінок. Згодом появилася перший гормональний протизаплідний препарат під назвою Эновид (США). З того часу оральна гормональна контрацепція отримала стала вельми поширеною у країнах всього мира.

Нині, за даними ВООЗ (1991), близько 100 мільйонів жінок фертильного віку користуються різними контрацептивыми засобами. На рис. вище показано, що це 70 мільйонів людей із них приймає гормональні протизаплідні препарати внутрь:

На рис. вище наводяться дані ВООЗ про застосування протизаплідних засобів у Європі у 80-ых годах.

У Угорщини гормональна контрацепція стала поширюватися початку 70- ых років. Наприкінці 80-ых років, як показано нижче, приблизно 1,75 млн. жінок, талановитими в зачаття, використовувало різні методи контрацепції. Понад 50% їх приймали всередину гормональні протизаплідні средства.

Слід підкреслити, що від початку впровадження методу гормональної контрацепції в щоденну практику відзначається прагнення тому, аби знизити зміст гормонів в препаратах, зберігши у своїй протизаплідний эффект.

У Угорщини перша гормональна протизаплідна таблетка під назвою ИНФЕКУНДИН було випущено заводом Гедеон Ріхтер в 1967 году.

Як очевидно з таблиці, ИНФЕКУНДИН містив 2,5 мг норэтинодрела і 0,1 мг местранола. Хоча час препарат широко застосовувався у щоденної клінічної практиці - як для контрацепції, але й метою зміст гормонів у ньому, як ми сьогодні її вже достеменно знаємо, було надто високий, і тому небезпечним. Нині ИНФЕКУНДИН і БИСЕКУРИН вилучити з аптечної сіті й не производятся.

Склад перших гормональних протизаплідних средств.

| |Норэтинодрел |Местранол | |Эновид |15мг |0,15 мг | |Инфекундин |2,5 мг |0,10 мг | |Бисекурин |1мг |0,05 мг |.

Зі створенням нових препаратів цієї групи, проти серединою 50- ых років, зміст гормонів в протизаплідних препаратах різко знижувалося, ще, у нових препаратах використовувалися знову синтезовані гестагены, такі як левоноргестрел, дезогестрел, норгестимет.

ПРОТИЗАПЛІДНІ ЗАСОБИ, ВИПУЩЕНІ ХІМІЧНИМ ЗАВОДОМ ГЕДЕОН РИХТЕР.

Д=день.

Гормональні протизаплідні кошти, містять менш 50мкг естрогену, виявилися значно безпечніший від, ніж первоначалью предполагалось.

На початку 70-ых років було створено препарат КОНТИНУИН, у якому мікродози гестагенов (звані мини-пили). КОНТИНУИН мав особливе значення для акушерів-гінекологів що це був першим в Угорщини препарат, який можна використовувати ж після пологів, під час лактации.

У 70-ые роки заводом Гедеон Ріхтер випустили дві нові монофазных препарату ОВИДОН і РИГЕВИДОН, відкрили нові перспективи в гор-мональной контрацепції, та, крім Континуина, що містить гестаген, створили ПОСТИНОР — посткоитальный препарат, у якому левоноргестрел. Створення цих гормональних протизаплідних коштів сприяло розробці двухфазного препарату заводу Гедеон Ріхтер, має назва АНТЕОВИН. Цей препарат належить вже до третього поколінню гормональних протизаплідних средств.

Гестагенным компонентом РИГЕВИДОНа явля-ется левоноргестрел, а эстрогенным — этинилэстрадиол. Цей препарат має переважно гестагенный ефект, котрий понад виражений, ніж в БИСЕКУРИНа, эстрогенный ж ефект — слабее.

Вибір гормональних протизаплідних средств.

РИГЕВИДОН може бути призначений жінкам при так званому урівноваженому гормональному фенотипе, або за фенотипе з ледве відчутним переважанням естрогенів. У результаті низького змісту гормонів РИГЕВИДОН особливо показаний жінкам, вперше применяющим гормональну контрацепцію, переважно нерожавшим. Оскільки це препарат містить щодо небагато естрогенів, він має перевагами щодо призначення жінки старші 35 лет.

ОВИДОН, як і РИГЕВИДОН, і двох компонентів, але у більшої дозі. Дія зазначеного препарату характеризується переважанням гестагенного ефекту, тому ОВИДОН рекомендується жінкам з вираженим эстрогенным фенотипом, погано переносящим гормональні протизаплідні кошти зі переважанням эстрогенного эффекта.

Клінічні дослідження, проведені у Угорщини, показали, всі ці препарати забезпечують практично 100%-ое попередження вагітності. Умовою надійності їхні діяння є точне дотримання правил циклічного застосування препаратів. Застосування гормональних протизаплідних коштів призводить до придушення овуляції, базальна температура протягом менструального циклу стає монофазой. Під час періодичного припинення прийому таблеток, наступного за тритижневим (2 1 -денним) застосуванням, виникає менструальноподобное кровотеча. Дія протизаплідних гормональних препаратів можна зупинити, після припинення їх прийому, зазвичай протягом 1−4 місяців, відновлюється повноцінний менструальний цикл.

Побічні дії гормональних протизаплідних препаратів, загалом, нерезко виражені Побічні дії під час використання гормональних протизаплідних коштів |Суб'єктивні |Тошнота, головокружение, біль у області шлунка, усилление | | |апетиту, нагрубание молочних залоз | |Об'єктивні |Межменструальные кров’янисті виділення, гипоменорея, | | |аменорея, ожиріння, блювота, шкірні зміни, тромбофлебіт |.

Протипоказання: захворювання печінки, тромбозы, злоякісні пухлини ендометрію, потребує особливої уваги: варикозне розширення вен, АГ, психічні захворювання, що супроводжуються депресією та эпилепсией.

Лікарська взаємодії, які зменшують ефект гормональних контрацептивів (По Шерегей. 1988).

|Препарат |Межменструальные |Вагітність | | |кров'янисті виділення | | |Пенамециллин |5 |2 | |Окситетрациклин |1 | | |Пенаиециллин+барбитурат |1 | | |Преднизолон+фенильбутазо|1 | | |л | | | |Фенильбутазон |6 | | |барбитурат |3 | | |Кетоконазол |4 | | |гризеофульвин |2 | | |Седативні кошти |3 |2 | |новамидазофен |1 | | |індометацин |4 | | |Усього: |31 |4 |.

Потреби у надійній посткоитальной контрацепції значні. Жінки, не живуть регулярного статевого життям, США постійно приймати протизаплідні препарати. VAN WAGENEN, MORRIS в 1967 року першими повідомили про посткоитальном контрацептивном ефект естрогенів у великих дозах.

У 1969 року Сонтаг і Ковач повідомили про посткоитальном контрацептивном ефект диенэстрола. Але обмеженням до застосування цього були побічні явления.

Гестагены із єдиною метою посткоитальной контрацепції почали застосовувати з початку 70-ых годов.

У Угорщини левоноргестрел для посткоитальной контрацепції став використовуватися з середини 1970 року. Препарат Хімічного Заводу Гедеон Ріхтер ПОСТИНОР містить 0,75 мг левоноргестрела. Спосіб застосування: першу таблетку препарату примают протягом 1 години після статевого акта, а другу — вранці наступного дня. Максимальна доза ПОСТИНОРа становить 4 таблетки в месяц.

Шерегей в 1982 року узагальнив результати угорських дослідженні, проведені у багатьох центрах старці. Вони було проаналізовано дані приблизно про 9000 прийомів препарату у 1300 жінок. Настав 23 вагітності, серед яких б розцінені як наслідок помилок при застосуванні препарату; в 17 випадках вагітність розвинулася з вини пациенток.

Ковач і працівники вивчали ефективність препарату при статевих актах, відбувалися переважно у периовуляторном періоді. У цих випадках одержав підвищення ризик виникнення вагітності. При аналізі результатів застосування препарату при 654 статевих актах, 88% у тому числі відбувалися периовуляторном періоді, встановлено, що вагітність не настала в жодному разі. Це підтверджує ефективність левоноргестрела. Розробці посткоитального застосування гормональних контрацептивних препаратів третього покоління (про двухфазных контрацептивних коштів), сприяло, крім бажання знизити дозу інгредієнтів, ще й прагнення тому, щоб поєднання різних доз гормонів у тих препаратах наближалося чи відповідало тим суспільно-політичним змінам змісту естрогенів і прогестерону в плазмі крові, що відбувається у час нормального менструального цикла.

Виникла необхідність розробити такий препарат, який, з одного боку, містив б естроген і гестаген в оптимальному співвідношенні (з місця зору зниження ризику побічних дії), з другогобільшою мірою відповідав б фізіологічного менструальному циклу, мінімально пригнічував реактивність ендометрію, забезпечуючи у своїй достатній контрацептивный эффект.

Зазначеній мети вдалося досягти під час створення многофазных препаратів. Значно зменшився вміст у яких гормонів, що застосовуються у протягом одного циклу. Зменшення дози виявилося значним з урахуванням більшої біологічної доступності застосовуваного сьогодні левоноргестрела порівняно з раніше использвавшимися гестагенами (норэтинодрел, этинодиол-диацетат) .

Препаратом третього покоління, двухфазным гормональним контрацептивным засобом Хімічного Заводу Гедеон Ріхтер є АНТЕОВИН.

ДВО-ФАЗА ГОРМОНАЛЬНЫЙ.

КОНТРАЦЕПТИВНЫЙ ПРЕПАРАТ (АНТЕОВИН).

Левоноргестрел Этинилэстрадиол 5 — 15 день 0,05 мг 0,05 мг 6 — 25 день 0,125 мг 0,05 мг.

Двухфазные таблетки АНТЕОВИНа, містять під час приєднання до кожної 11- Ю-дневной фазі 0,05 мг этинилэстрадиола і 0,05/0,125 мг левоноргестрела, забезпечують більш фізіологічну контрацепцію, краще регулюють циклічність виділення ендогенних естрогенів і прогестерону, рідко викликають межменструальные кровотечі, не змінюють (чи вводити майже не змінюють) толерантність глюкозі, не впливають і навіть підвищують рівень липопротеинов високої густини, можна буде застосувати ширшому віковому діапазоні і, попри мінімальну дозу гормонів, забезпечують надійне попередження беременности.

Клиникофармакологические дослідження таки підтвердили, що рівня прогестерону, 17-бета-эстрадиола, лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонів і пролактину сироватки крові під час прийому препарату відповідають концентрації цих гормонів при ановуляторном циклі, отож, що механізм дії АНТЕОВИНа залежить від торможенной овуляции.

Гістологічні дослідження свідчать, що під час прийому препарату немає атрофія ендометрію, не розвивається железистая, ні очаговий його гиперплазия чи очаговий (дифузна) гиперплазия стремы.

Відповідно до досліджень Чех і Гати, дво-фаза гормональний протизаплідний препарат має перевагами щодо впливу епітелій піхви і шийки матки. Під час його прийому епітелій на обох половинах циклу регенерує до поверхневого шару, що забезпечує більш істотну механічну і хімічну захисту від патогенних влагалищных мікроорганізмів .

Прийом АНТЕОВИНа приводить до підвищення кількості рецепторів до прогестерону в эндометрии і змінює кількість рецепторів до эстрогенам, на відміну від комбінованих контрацептивних препаратів з низьким змістом гормонів, що водночас зменшують кількість обох рецепторів. Не виключено, що є розбіжність у дії двухфазных контрацептивних коштів забезпечує більш сприятливо впливає на эндометрий, які характеризуються значно більше рідкісним виникненням межменструальных кровотечений.

Побічні явища під час прийому АНТЕОВИНа трапляються дуже рідко, в цілому перенесення його хороша. Тільки 3−5% випадків виникають мізерні кров’янисті виділення, головний біль, нагрубание молочних залоз і нудота, проте, все автори відзначають, що це симптоми зазвичай спостерігаються лише у перші цикли прийому препарату, та був, після адаптаційного періоду, в вона найчастіше проходять спонтанно.

Через війну те, що АНТЕОВИН має помірковано переважним эстрогенным ефектом, під час його прийому відзначається лечебнодействие в відношенні про менструальних акне і себореи.

Чимало авторів відзначають, що двухфазные протизаплідні препарати є ідеальним методом контрацепції молодих жінок, за умови, що й біологічний вік обчислюється з формули «вік початку менструації + 2 року » .

Значним перевагою АНТЕОВИНа перед монофазными гормональними контрацептивами і те, що ніхто після припинення його прийому швидше відновлюється спроможність до зачатию.

Відомо, такі небажані явища, іноді спостережувані під час застосування гормональних протизаплідних препаратів, як підвищення артеріального тиску, зміни рівня липопротеинов і захворювання судин, пов’язані більшою мірою з гестагенным компонентом, а гиперкоагуляция і тромботические ускладнення — з эстрогенным компонентом. У користь кращого складу АНТЕОВИНа свідчить те, що під час його прийому як активність антитромбіну Ш, і уменьшение.

співвідношення липопротеинов високої густини до липопротеинам низькою щільності менш виражені, ніж під час прийому монофазных препаратів. У період прийому АНТЕОВИНа можливо тимчасове підвищення рівня аланиновои, аспарагиновои трансаминаз і лужної фосфатазы, і навіть загального холестерину і триглицеридов, проте, ці зміни досягають клінічно значимих величин.

Помірно переважний эстрогенный ефект АНТЕОВИНа то, можливо використаний лікувальною метою в дерматології. Відомі повідомлення низки гінекологів про лікування звичайних вугрів, а дослідження дерматологів свідчить про позитивні результати застосування АНТЕОВИНа при таких андрогензависимых шкірних захворюваннях, як себорея і андрогенна алопеция.

В усьому світі намагаються створити протизаплідні кошти, застосування яких супроводжувалося б такими змінами змісту естрогенів і прогестерону в плазмі крові, що відбувається під час нормального менструального цикла Такой препарат — ТРИ-РЕГОЛ — створили Хімічним Заводом Гедеон Ріхтер. Він з б таблеток жовтого кольору (містять 0,05 мг левоноргестрела і 0,03 мг этинилэстрадиола), з 5 таблеток абрикосового кольору (містять 0,075 мг левоноргестрела і 0,04 мг этинилэстрадиола) і з десяти таблеток білого кольору (містять 0,125 мг левоноргестрела і 0,03 мг этинилэстрадиола). ТРИ-РЕГОЛ подібний до закордонним препаратів Логікою, Трисистон та інших. |Три-регол6 таблеток |0,05 мг левоноргестрела | |жовтого кольору по |0,03 мг этинилэстрадиола| |5 таблеток абрикосового |0,075 мг левоноргестрела| |кольору по | | | |0,04 мг этинилэстрадиола| | | | |10 таблеток білого цвета|0,125 мг левоноргестрела| |по | | | |0,03 мг этинилэстрадиола|.

Принцип гормонального дії наступний: у перших 6 днів після менструації, тобто. в фолликулиновой фазі застосовуються низькі дози естрогенів і гестагенов, що забезпечує пролиферацию ендометрію. Вироблення ендогенних естрогенів яєчниками не повністю придушується. Наступні 5 днів (периовуляторный період) застосовуються вищі дози естрогенів і гестагенов, що придушує синтез лютеинизирующего гормону в гіпофізі і овуляцію. Отже левоноргестрел запобігає що виникає у цей період нормі пік синтезу лютеинизирующего (и.

фолликулостимулирующего) гормону, т. е. «вимикається «центральне управління гипоталамо-гипофизарной системи. У той самий час, вищі дози естрогену та гестагена підтримують нормальну пролиферацию ендометрію, що попереджає виникнення межменструальных кровотеч (кровотеч «прориву »). У Юлією (в лютеиновую фазу циклу) застосовувані дози гормонів створюють таку їх концентрацію у крові, яка йдеться у фізіологічних умовах. Перерва у прийомі препарату протягом 7 днів призводить до зниження рівня естрогенів і прогестерону у крові, необхідне для відторгнення ендометрію та механізм виникнення менструальноподобной реакции.

ТРИ-РЕГОЛ було досліджено в 24 клініках Угорщини. Результати досліджень дозволили рекомен-довать це сучасний противозачаточное засіб жінкам віком від 15 до 50 лет.

Була обстежена 1891 жінка протягом 9596 циклів прийому препарату. Відзначено виникнення лише однієї вагітності, у своїй виявилося, що вона настала внаслідок помилки пацієнтки. За даними цих досліджень побічні явища відзначалися в 12 жінок — в 0,6%.

Побічні явища під час застосування три-регола.

(24 учреждения, 1891 жінка, 9596 циклов.

Вагітність 1(по вини пацієнтки)) | |Кількість жінок |Відсоток | |Мізерні кров’янисті |12 |0,57 | |виділення | | | |Кровотечі «прориву» |7 |0,37 |.

Основним серед побічні явищ були межменструальные кров’янисті виділення у середині циклу (у 7 жінок) і нудота (у 5). Ці побічні явища відзначалися лише у перші 2 місяці прийому препарату, потім вони исчезали.

Нескольло років тому фірма Органон випустила новий контрацептивный препарат Марвелон. Цей препарат рекомендується жінкам у такому віці, як і ТРИ-РЕГОЛ. Ми апробували Марвелон у 46 жінок на протягом 812 циклів, звернувши особливу увагу на побічні явления.

Порівняння результатів застосування препаратів Три-регола і Марвелона Три-регол Марвелон |Кількість жінок |1891 46 | |Кількість циклів |9596 812 | |Побічні дії: | Кількість % Кількість % | |Мізерні кров’янисті виділення |12 0,57 10 | | |21,7 | |нудота |5 0,26 | | |2 4,3 |.

Слід наголосити, що кровотечі «прориву «відзначалися під час прийому Марвелона в жінок (8,7%), дві їх від цього припинили прийом препарату (4,3%). Мізерні кров’янисті виділення відзначалися у 10 пацієнток в першому тримісячному циклі - т. е. майже в 22%. З них четверо виявили бажання приймати інший препарат і був призначений ТРИ-РЕГОЛ, який переносився без осложнений.

Відтак можна сказати, що ТРИ-РЕГОЛ є противозачаточным засобом, що можна широко залучити до щоденної клінічної практике.

Цей препарат можуть призначати як гінекологи, а й лікарі загальної практики.

Зарегистрованные в Угорщини протовозачаточные препарати, їх типи і вміст у них гормонів |Назва |Производите|Количество |Кількість введ. |Всего (мг) |Характ| |препарату |ль |введ. За |За місяць | |ер | | | |місяць |прогестерона (мг) | | | | | |эстрогена (мг)| | | | |Овидон |Richter (H) |1,050 |5,250 |6,300 |мв | |Силест |Cilag (CH) |0,735 |5,250 |5,985 |мв | |Марвелон |Organon (NL)|0,630 |3,150 |3,780 |мв | |Ригевидон |Richter (H) |0,630 |3,150 |3,780 |мв | |Три-регол |Richter (H) |0,680 |1,925 |2,605 |ТФ | |Минулет |Wyeth (usa) |0,630 |1,575 |2,205 |мв | |Диане-35 |Schering (D)|0,740 |42 |42,740 |мв | |Антеовин |Richter (H) |1,050 |1,700 |2,750 |ДФ |.

З наведеної таблиці видно, що здебільшого ці препарати — як угорський ОВИДОН, РИТЕВИДОН, німецький Діані, швейцарський Силест, голландський Марвелон, і американський Минулет є монофазными, АНТЕОВИН — двуфазным, а ТРИ-РЕГОЛ — трифазним. Раніше демонструвалося, що переваги мають ті препарати, що дозволяють імітувати нормальний менструальний цикл, або ж містять найменшу дозу гормонів. Під час прийому ТРИ-РЕГОЛа жінки впродовж циклу приймають 2,605 мг гормонів. Менше кількість гормонів містить недавно створений американський препарат Минулет, досвіду використання що його Угорщини ще нет.

Нарешті, слід визнати у тому, що гормональні протизаплідні препарати може бути призначені при деяких гінекологічних захворюваннях. Ці препарати регулюють менструальний цикл, тому їх можна призначати при дисменорее, олигоменорее, нерегулярному циклі і за гормональної дисфункції. Там, коли причиною дисменореи є зниження рівня прогестерону і підвищення кількості простагландинів, призначення гормональних протизаплідних коштів протягом 6−12 місяців призводить до відновленню нормального менструального циклу, причому після припинення лікування симптоми дисменореи не возобновляются.

Слід підкреслити особливо, що ці препарати може приймати до 50 років, отже, використовувати їх ефект при клімактеричних кровотечах. Гормональні протизаплідні препарати як регулюють менструальний цикл, але попереджають різноманітні форми гіперплазії ендометрію. Особливо це властиво таким препаратів, як ТРИ-РЕГОЛ.

У клімактеричному періоді - після 40 років, — із зменшенням рівня естрогенів погіршується всмоктування в кишечнику кальцію, що сприяє остеопорозу. Призначення ТРИ-РЕГОЛа може лише запобігти климактерические нерегулярні кровотечния, а й, завдяки эстрогенному ефекту, попередити розвиток постменопаузального остеопороза.

Як мовилося раніше раніше, гормональні протизаплідні препарати з успіхом використовують у дерматологічної практиці на лікування таких захворювань, як себорея, акне.

Клінічні спостереження застосування трифазного контрацептивного препарату три-регол.

32 жінок родючого віку піддавали проспективному дослідженню протягом 4−6 місяців амбулаторних умовах определния контрацептивного і лікувального дій трифазного контрацептивного препарату. Усього 162 циклів аналізували під час застосування Три-Регола (Завод ГЬдеон Ріхтер), що містить різні дози этинилэстрадиола і ле-воноргестрела. Вагітність не настала в жодному разі період спостереження. Межменструальные крово-течения і побічні явища зустрічалися рідко. Позитивний ефект відзначався при розладах менструального циклу. Можна дійти невтішного висновку, що трифазний контрацептивный Три-Регол «має відмінній ефективністю, задовільно регули-рует цикли і добре переносится.

Трифазні контрацептивні препарати широко використовують як гормональні таблетки, починаючи з 80-ых по нашого часу. Трифазні таблетки забезпечують постійну дозу естрогену совметно з прогресивно повышающейся дозою прогестагена понедельно (1). Популярність так называмой «51ер-цр «дозування пояснюється такими перевагами: забезпечення 100-відсотковій захисту попри низьку дозу гормонів, вигідність для ендометрію, шийки матки і слизуватої оболонки піхви, можливість прийому молодими жінками, рідкість проривних кровотече-ний і аменореи, наявність лікувального дії, регули-рующего цикли, повернення родючості після скасування препарату швидше ніж після монофазной тера-пии, відсутність чи невиражене зменшення коэффи-циента ЛПВП/ЛПНП холестерину (2). Опубліковано багато повідомлень про клінічних спостереженнях застосування трифазних таблеток (3, 4, 5, б). Триклар (Шеринг), Триновум (Цилаг), Трифазил (Вайет) і Тризистон (ГЬрмед) є широко поширеними трехфазными протизаплідними препаратами. Метою справжнього дослідження було визначити ефективності, здібності регулювання циклу і побічних дій трифазного орального контрацептива Три-Регол (Клеен Рихтер).

Матеріал і методы.

Стандартні пакети Три-Регола по 21 табл. було використано. З цієї розфасовці перші 6 таблеток містять 0,03 мг этинилзстрадиола (ЕЕ) і 0,05 мг левоноргестрела (ЛІГ), такі 5 таблеток — 0,04 мг ЕЕ і 0,075 мг ЛІГ і останні таблетки — 0,03 мг ЕЕ і 0,125 мг ЛІГ. Усього 32 жінок залучали у дослідження, що у родючому віці. Середній вік 28,4 ± 5,3 року. Аборти були регистрированы у 22 жінок (69%), 7 жінок — ще були вагітними, 10 — були нерожавшими і 115 — рожавшими. Гуппа складалася з некурців жінок. Не спостерігали вони явних ознак ендокринних чи інших розладів, жодна їх не приймала естрогени чи прогестин попередніми 12 місяців. Відповідно до показанням дві підгрупи було створено — У першій 18 жінок оцінювали контрацептивный ефект й у другий групі в жінок визначали результати застосування препарату при менструальних розладах — злито-, гіпер-, поли-и дисменореях. Період спостереження контрацепції був прибл. 4 місяців, і терапія — 6 циклів. Таким чином, всього 162 псевдоменструальных циклу вивчали і анализи-ровали.

Оцінювали контрацептивну ефективність, регулиро-вание циклів і побічні дії Три-Регола.

Результаты:

Вагітність не зустрічалася в жодній з підгруп протягом 162 циклов.

Цикли тривали від 27 до 29 днів із лікуванні Три-Реголом, частіше вето 28 днів. Менструальное кровотеча тривала найчастіше 4−7 днів. Виражена тен-денция відзначалася щодо зменшення кроволотери (кровотеча при скасування препарату). Таке повідомлення було лише у зв’язку з 21-ой жінкою й хворими з гиперменореей. Дисменорея зникла чи значно зменшилася у 9 больных.

7 жінок повідомили про межменструальных кровотечах: 3 мали прорывное кровотеча, а 4 — плямисте. Біля однієї жінки немає кровотеча при скасування препарата.

У порівняні з періодом до терапії зміни ваги тіла настали до 2 кг у 8 жінок, у 3 додався вагу, а й у 5-ти уменьшился.

Таблиця 1 показує частоту суб'єктивних побічних явищ. Одна хвора припинила прийом препарату щодо алергічних реакцій на коже.

Обсуждение.

У цьому дослідженні трифазний оральний контрацептивный препарат ТриРегол «показав 100%-ую ефективність у протягом 162 циклів. Чудова ефективність трифазних таблеток добре віддзеркалюється в літературі. Індекс Перля (число вагітностей на 100 жінок на рік) дорівнював 0−0,8 у вихідному матеріалі, що охоплюватиме 600−22,728 циклів (4, б, 7, 8, 9, 10). Жінки з гиперменореей добре приймали тенденцію зменшення втрати менструальної крові, хоча оцінка пов’язана з певним суб'єктивізмом. Нормальний характер менструального кровотечі і тривалість циклу в жінок з менструальными розладами могли вважатися позитивними результа-тами лікування. І це стосується хворих, котрі страждали дисменореей, яка припинилася чи зменшилася після застосування Три-Регола.

Що ж до суб'єктивних побічних явищ, треба сказати, що і зустрічальність, і виразність були подібними таким у трифазних таблеток (9, 10, 11, 12). Одна тільки жінка припинила прийом пре-парата щодо шкірної алергії. Отже, можна зробити такий висновок, що трифазний оральний контрацептивный препарат Три-Регол «показує 100%-ую захист й успішно може бути застосований для гормональної контрацепції. З другий боку, добре регулює цикли і може також бути застосований в лікувальних цілях, при менстру-альных розладах, як олиго-, полиі гиперменореи, і навіть в хворих з эссенциальной дисменореей. З огляду на хорошу перенесення хворими, Три-Регол «збагачує вибір трифазних оральних контрацептивних препаратів для гинекологов.

Суб'єктивні побічні дії Три-Регола |Характер побічних явищ |Кількість випадків |% | |Мастодиния |4 |12,5 | |Зміни лібідо |4 |12,5 | |зменшення |2 |6,2 | |посилення | | | |Головний біль |3 |9,3 | |Депресія |1 |3,1 | |Запаморочення |1 |3,1 |.

Одна хвора припинила прийом препарату щодо алергічної реакции.

ДИАНЕ-35.

Комбінований препарат на лікування акне, себореи та інших явищ андрогенизации в жінок, у якого контрацептивным эффектом.

СОСТАВ:

Календарна упаковка з 21 драже, покритими оболонкою, кожна гілка яких містить 2 мг ципротерона-ацетата і 0,035 мг этиниластрадиопа.

ФАРМАКОЛОГІЧНІ СВОЙСТВА:

Фармакологічні властивості Диане-35 визначаються входями до його складу антиандрогенным препаратом стероидного будівлі ципротероном-ацетатом (ЦПА) і пероральным эстрогенным засобом — этинилэст-радиолом.

ЦПА може конкурентно зв’язуватися з рецепторами природних чоловічих попов гормонів — андрогенів (тестостерон, дигидроапиандростерон, андростендион та інших.), які виникають нетільки в половыхжелезах чоловіків, а й у невеликих кількостях в організмі жінок, переважно, в надпочечниках, яєчниках і шкірі. Деривати шкіри, такі як солоні залози і волосяні фолікули, є андрогензависимыми утвореннями, що реагують підвищення рівня продукції андрогенів як збільшенням вироблення шкірного сала, що патогенетичним чинником розвитку себореи накис вугрів), і надлишковим зростанням волосся в жінок по всьому тілі чи окремих його частинах по чоловічому типу (гирсутизм) за одночасного випадання волосся вся її голова (андрогенетическая алопеции).

ЦПА, блокуючий рецептори андрогенів в органах-мишенях, зменшує зазначені явища андрогенизации в жінок через порушення процесів, опосередковуваних гормон-рецепторными комплексами лише на рівні основних внутрішньоклітинних механізмів. Лікувальний вплив ЦПА проявляється у загоєнні угревой висипу, попередженні освіти нових вугрів, зменшенні надмірного салоотделения на волосистої частини голови, шкірі лица.

Поруч із антиандрогенными властивостями, ЦПА має гестагенной активністю, имитирующей властивості гормону жовтого тіла. ЦПА у зв’язку, як та інші речовини з гестагенной активністю, пригнічує секрецію гіпофізом гонадотропных гормонів і гальмують овуляцію, що зумовлює його контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол посилює центральні і периферичні впливу ЦПА на овуляцію, зберігає високу в’язкість шеечной слизу, що перешкоджає потрапляння сперматозоїдів в порожнину матки і сприяє забезпечення надійного контрацептивного ефекту Диане-35.

Після прийому Диане-35 відбувається цілковите і досить швидка всмоктування які входять у його склад компонентів в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація ЦПА і этинилэстрадиола в плазмі крові спостерігається через 0,5−3 години. 6 подальшому відбувається двухфазное зниження концентрації обох действующм речовин. Період напіввиведення для ЦПА становить 3−4 години і 2 діб, а этинилэстрадиопа — 1 -3 часу й 1 добу. ЦПА здатний накопичуватися в жировій тканини, у зв’язку з аніж за продолжи-тельном прийомі його концентрація в плазмі крові встановлюється на стабільному рівні, і менше залежить від разової дози препарата.

Біологічна доступність ЦПА після введення всередину становить 1 00%, а этинилэстрадиола — близько сорока %.

Обидва діючих речовини Диане-35 виділяються головним чином вигляді метаболітів. До 30% ЦПА та її метаболітів виводяться через нирки й до70% - через печінку; приблизно 40% этиниластрадиола та її метаболітів виділяються з організму з сил, а 60че, — через кишечник.

З материнським молоком виділяється до 0,2%, від введеної дози ЦПА і 0,02% дози этинипэстрадиопа.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ:

Лікування гиперандрогенных захворювань в жінок, як-от акне (юнацькі вугри), особливо їхнього виражених форм, що супроводжуються себореей, запальними явищами із заснуванням вузлів, і навіть андрогенетическая алопеція й легкі форми гирсутизма. З іншого боку, Диане-35 застосовують й у ролі орального контрацептиву в жінок, котрі страждають зазначеними заболеваниями.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Застосування Диане-35 протипоказано при вагітності, важких порушеннях функцій печінці та пухлинах печінки, синдромах Дубина-Джонсона і Ротора (спадкові доброякісні гипербилирубинемии), захворюваннях, що супроводжуються порушеннями гемостазу зі схильністю до тромбоутворення, при діабеті із судинними ускладненнями, серповидноклеточной анемії, пухлинах молочної залози і ендометрію, порушеннях ліпідного обміну, идиопатической жовтяниці вагітних, важкому сверблячці чи герпесе вагітних в анамнезі, прогресуючому отосклерозе під час попередньої вагітності, соціальній та період годівлі грудью.

ПОБІЧНЕ ДЕЙСТВИЕ:

Диане-35 зазвичай добре переноситься і викликає, зазвичай, побічні ефекти і ускладнень. Проте в окремих пацієнток можливо поява головного болю, почуття напруги у молочних кайданах, нудоти, больових відчуттів на області шлунка, зміна маси тіла, і статевого потягу, зниження настрої, поява пігментних плям в очах (хлоазма), посилення якщо перебування сонцем, межменструальных кровотеч, підвищення артеріального давления.

У дуже окремих випадках можна спостерігати погана перенесення контактних линз.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ І ДОЗЫ:

Початок прийому препарату. Прийом Диане-35 починають одині циклу (1 -і циклу = 1 -і менструації), використовуючи драже відповідного дня тижня (наприклад, «Пн. «для понеділка) з календарної упаковки. Драже приймають не розжовуючи і запивають невеликою кількістю рідини. Час прийому не відіграє ролі, проте, наступний прийом слід до одного і хоча б обраний годину, переважно після снідали ужина.

Щоденний прийом препарату здійснюють, використовуючи драже з календарної упаковки послідовно в напрямі нанесеною на фольгу стрілки, коли будуть прийняти) все драже. Після закінчення всіх 21 драже з календарної упаковки робиться перерва у прийомі препарату тривалістю 7 днів, під час яких відбувається менструальноподобное кровотечение.

Тривалість прийому препарату. Через 28 днів з початку прийому препарату (21 день приймання й 7 днів перерви), тобто. той самий день тижня, що у початку курсу, продовжують прийом препарату з такої упаковки, слідуючи наведених вище вказівкам і т.д.

Лікування явищ андрогенизации, зазвичай, тривало і вимагає багатомісячної терапії. У цьому рекомендується прийом Диане-35 як мінімум до зникнення симптомів захворювання і додатково 3−4 циклу після зникнення симптомів. У разі рецидивів можливо проведення повторного курсу терапии.

Коли ж мінімальне 6-месячное застосування Діані на лікування важких форм акне чи себореи і одну 2-месячное лікування алопеції і гирсутизма виявилися малоефективними, можливо додавання до терапії Диане-35 антиандрогенного препарату Андрокур (див. Андрокур).

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ СРЕДСТВАМИ:

Необхідно враховувати, що похідні барбитуровой кислоти (барбитурагы), антиэлилептические кошти (наприклад, карбамазелин, фенитион та інших.) здатні посилювати метаболизацию входять до складу Диане-35 стероидных гормонів. Зниження ефективної концентрації препарату може спостерігатися і за одночасному використанні Диане-35 з декотрими антибіотиками (наприклад, ампіциліном, рифампицином), що пов’язані з зміною мікрофлори в кишечнику. У зв’язку з впливом стероидных гормонів на толерантність глюкозі, прийому гестаген-эстрогенных препаратів може коригуватися дозування антидиабетических препаратов.

ДОПОПНИТЕЛЬНЫЕ УКАЗАНИЯ:

· Препарат Диане-35 не застосовується на лікування мужчин).

· Перед початком і кожні 6 місяців застосування Диане-35 рекомендується пройти общемедицинское і гінекологічне обстеження (включаючи дослідження грудних желез).

· Інколи справа появи прийому Диане-35 вперше мигренеподобных головного болю, або незвичайно сильних головного болю, раптових порушень зору слуху, ознак тромбофлебіту чи тромбоемболії, значного підвищення артеріального тиску, гепатиту, генерализованного сверблячки, почастішання эпилептических припадків, сильних болів у эпигастральной області слід припинити прийом препарату і звернутися до врачу.

ФОРМА ВИПУСКУ І УМОВИ ХРАНЕНИЯ:

Календарна упаковка з 21 драже.

Зберігати при кімнатної температурі в недоступному для дітей місці. Реєстраційний номер: П-8−242 М5 20−1039.

Эксклютон.

— гестагенный контрацептивный препарат прийому всередину з низьким змістом активного речовини. Контрацептивный ефект препарату переважно грунтується на вплив на цервикальную слиз (підвищення в’язкості й відповідне зниження проникності). З іншого боку, препарат викликає в эндометрии, що перешкоджають нидации заплідненої яйцеклітини. У 70% жінок, приймаючих Эксклютон, спостерігається також придушення овуляції і формування жовтого тіла, що можна судити з відсутності преовуляторного піка ЛГ і наступного підвищити рівень прогестерону. Завдяки цьому ризик наступу эктопической вагітності вкрай незначний. Для препарату, що містить лише прогестиновый компонент, Эксклютон має високої контрацептивній ефективністю (індекс Перля, за умови правильного прийому препарату становить 0,9). Дослідження фармакокинетики препарату не проводилось.

Побічні эффекты.

З боку ендокринного і гінекологічного статуса:

Кров’янисті межменструальные виділення (особливо на початку застосування), зміни цервикальной секреції, нагрубание молочних залоз, виникнення низки вагинальных інфекцій (наприклад, кандидоз).

З боку ШКТ, печінки, жовчовивідних шляхів: нудота, блювота, холелітіаз, холестатическая желтуха.

Дерматологічні реакції: хлоазма, шкірна сыпь.

З боку ЦНС: біль голови, мігрень, зміни настроения.

З боку обміну речовин: затримка рідини в організмі, зниження толерантності до глюкозі, зміни маси тела.

Протипоказання 1. Вагітність 2. Важкі захворювання печінки нині чи анамнезі, якщо функціональні показники печінки повернулися норму. 3. Холестатическая жовтуха, жовтуха під час вагітності чи жовтуха, викликана прийомом стероидных коштів 4. Синдром Ротора і Дубинина-Джонсона 5. Вагинальное кровотечен6ие неясною етіології 6. Наявність у анамнезі трубної вагітності чи високий ризик виникнення 7. Сильний сверблячка чи герпес, який зчинився під час вагітності чи прийому стероидных препаратов.

Однією з умов забезпечення оптимальної контрацептивній ефективності препарату є регулярність його застосування. Якщо прийом препарату ввозяться суворій відповідності з розпорядженнями, наступ вагітності малоймовірно. Однак у деяких випадках можна спостерігати зниження контрацептивній ефективності препарату, саме: у разі порушення правил прийому препарату, коли перепущено прийом одній або кількох таблеток; при диарее иили блювоті, яка виникла у протягом перших 4 годин після прийому таблетки; за одночасного прийомі інших препаратів. З огляду на інших препаратів, містять лише прогестиновый компонент, іноді то, можливо зазначено відсутність менструального кровотечі. Але якщо жодного з вищевказаних пунктів у відсутності місця, наступ вагітності мало мабуть, і достойний прийом орального контрацептиву може бути продовжений. Якщо ж одне із вищевказаних пунктів мала місце, прийом таблеток слід припинити і виключити їх вагітність колись, чому продовжений прийом оральних контрацептивів. При тривалому прийомі препарату рекомендується періодичне медичного обстеження. Є свідчення про вищу можливість появи трубної вагітності прийому оральних контрацептивів, містять лише гестоген («мини-пилли»). Що стосується наступу вагітності і натомість прийому Эксклютона лікар насамперед повинен виключити наявність позаматкової вагітності. Прийом препарату повинен бути припинено, якщо зазначено порушення функцій печінки за результатами функціональних проб. Можливість хлоазмы підвищена в жінок, які мають була відзначено хлоазма під час вагітності. Пацієнткам, схильна до виникненню хлоазмы, слід за можливості уникати перебування сонцем під час прийому препарату. Постійний медичний контроль необхідний пацієнткам з тромбоэмболическими порушеннями (бо за прийомі комбінованих оральних контрацептивів зазначено незначне підвищення ризику виникнення низки порушень із боку СБС), з прихованою чи явною серцевої недостатністю, порушеннями функцій нирок, АГ, на епілепсію чи на мігрень нині чи анамнезі. У період лактаций препарат не надає негативного впливу організм матері і дитини. Виділяється з грудним молоком в незначному количестве.

При передозуванні (Эксклютон має дуже низької токсичністю) можливі нудота і рвота.

Нерегулярні кров’янисті виділення, тож зниження ефективності препарату можуть спостерігатися за одночасного прийомі Эксклютона і протисудомних коштів, барбитуратов, рифампицина, активованого вугілля низки проносних коштів. Оральні контрацептиви можуть знизити толерантність глюкозі і збільшити потреба у інсуліні чи інших протидіабетичних засобах в хворих цукровим диабетом.

Депо -Провера.

(Depo-provera) medroxyprogesterone.

PHARMACIA, UPJOHN.

Депо-Провера гестогенный препарат тривалої дії для парентерального застосування (суспензія для вм ін'єкцій у флаконах і одноразових шприцах). Пригнічує секрецію гонадотропных гормонів (особливо лютеинизирующего) і придушує овуляцію. Препарат гальмує також секреторні зміни, необхідних підготовки ендометрію до імплантації заплідненої яйцеклітини, і підвищує в’язкість слизу шийки матки, перешкоджає проникненню сперматозоидов.

Після внутрішньом'язового введення Депо-Провера резорбируется повільно, в результаті чого створюються низькі, але постійні концентрації препарату. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 4−20 днів після вм запровадження. Залишкові концентрації препарату виявляються плазмі через 7−9 місяців. Зв’язування з білками плазми становить 90−95%. Препарат проникає через ГЕБ й у грудне молоко. Депо-Провера метаболизируется в печінки. Виведення препарату здійснюється з жовчю і сечею як у вигляді метаболітів, і у незміненому виде (44%).Период напіввиведення становить 6 тижнів. Показаннями служать контрацепція і эндометриоз.

Побічні действия.

Алергічні реакції: кропивниця, висип, випадки анафилактоидной реакции.

З боку свертывающей системи — тромбоемболія, тромбофлебит.

З боку ЦНС-нервозность, безсоння, сонливість, слабкість, депресія, запаморочення, головна боль.

З боку ШКТ — тошнота.

З боку статевих органів — порушення менструального циклу (мажущие виділення), чутливість молочних желез.

Зміни ваги, пирогенные реакции.

Місцеві реакції - біль, залишкові ущільнення і журналістам зміну шкіри у місці инъекции.

Противопоказания;

Підвищена чутливість до препарату.

На початок застосування необхідно виключити наявність пухлин статевих органів прокуратури та молочних залоз, попереджають пацієнтку про можливість нерегулярних кров’янистих выделений.

Пацієнтки, в анамнезі які є свідчення про терапію депресивних станів, під час лікування препаратом потребують ретельному спостереженні. Препарат може знизити толерантність глюкозі, що необхідно враховувати у діабетиків. Під час вагітності застосування Депо-Провера не рекомендується. Препарат впливає на лактацію, його концентрація в молоці незначительна.

Широке застосування сучасних засобів контрацепції є основним методом профілактики абортів та їх ускладнень, сижения генекологической ззаболеваемости і акушерської потологии.

Литература

1. «Ріхтер новини» лютий 1995 р. 2. Сучасні гормональні протизаплідні препарати заводу Гедиона.

Ріхтер, Будапешт, 1996 р. 3. Дерматологічні кошти Schering, Німеччина 4. Журнал «Фармакологія і токсикологія» 1990, № 1, «Клиникофармакологічна характеристика гормональних контрацептивів для энтерального застосування», Корхов У. У. 5. Журнал «Фармакологія і токсикологія» 1989, № 5, «Контрацептиви трифазного дії», Корхов У. У., Лупакнова Р. Є. 6. Довідник по фармакології, Видаль, 1998 г.

Показати весь текст

Заповнити форму поточною роботою