Фізіологія крові

ФІЗІОЛОГІЯ КРОВІ Основні функції крові. Обсяг і фізико-хімічні властивості крові. Склад крові. Система гемостазу. Групи крові. Система резус. Фармакологічна корекція порушень гемопоэза і гемостазу. Кров, лімфа, тканинна, спинномозкова, плевральная, суглобовий та інші рідини утворюють внутрішнє середовище організму. Внутрішня середовище відрізняється відносним сталістю свого складу і фізико-хімічних властивостей, що створює оптимальні умови для нормальної життєдіяльності клітин організму. Вперше положення про сталості внутрішнього середовища організму сформулював понад 100 тому фізіолог Клод Бернар. Він дійшов висновку, що «сталість внутрішнього середовища організму є умова незалежного існування», тобто. життя, вільна від різких коливань довкілля. У 1929 р. Уолтер Кэннон ввів термін гомеостаз. Нині під гомеостазом розуміють як динамічний сталість внутрішнього середовища організму, і регулюючі механізми, які забезпечують цей стан. Головна роль підтримці гомеостазу належить крові. 1939;го р. Г. Ф. Ланг створив уявлення про систему крові, до якої він включив периферичну кров, циркулирующую по судинах, органи кровотворення і кроверазрушения, і навіть регулюючий нейрогуморальный апарат. Основні функції крові Кров, циркулююча у судинах, виконує перелічені нижче функції. Транспортна — перенесення різних речовин: кисню, вуглекислого газу, поживних речовин, гормонів, медіаторів, електролітів, ферментів та інших. Дихальна (різновид транспортної функції) — перенесення кисню від легких до тканинам організму, вуглекислого газу — від клітин до легким. Трофическая (різновид транспортної функції) — перенесення основних поживних речовин від органів травлення до тканинам організму. Экскреторная (різновид транспортної функції) — транспорт кінцевих продуктів обміну речовин (сечовини, сечовий кислоти та інших.), надлишку води, органічних і мінеральних речовин до органів їх виділення (нирки, потові залози, легкі, кишечник). Терморегуляторная — перенесення тепла з більш нагрітих органів до менш нагрітим. Захисна — здійснення неспецифічного і специфічного імунітету; згортання крові охороняє від крововтрати під час травм. Регуляторна (гуморальна) — доставка гормонів, пептидів, іонів та інших фізіологічно активних речовин від місць їх синтезу до клітинам організму, що дозволяє здійснювати регуляцію багатьох фізіологічних функцій. Гомеостатическая — підтримку сталості внутрішнього середовища організму (кислотно-основного рівноваги, водно-электролитного балансу і за ін.). Обсяг і фізико-хімічні властивості крові Обсяг крові - загальна кількість крові в організмі дорослої людини становить середньому 6 — 8% від безлічі тіла, що він відповідає 5 — 6 л. Підвищення загального обсягу крові називають гиперволемией, зменшення — гиповолемией. Відносна щільність крові - 1,050 — 1.060 залежить переважно від кількості еритроцитів. Відносна щільність плазми крові - 1.025 — 1.034, визначається концентрацією білків. В’язкість крові - 5 усл.ед., плазми — 1,7 — 2,2 усл.ед., якщо в’язкість води б сприйняти як 1. Обумовлена наявністю у крові еритроцитів й у меншою мірою білків плазми. Осмотическое тиск крові - сила, з якою розчинник переходить через полунепроницаемую мембрану з творів менш на більш концентрований розчин. Осмотическое тиск крові обчислюють криоскопическим методом шляхом визначення точки замерзання крові (депресії), яка нею дорівнює 0,56 — 0,58 З. Осмотическое тиск крові становить 7,6 атм. Воно зумовлено розчиненими у ній осмотически активними речовинами, головним чином неорганічними электролитами, значно меншою мірою — білками. Близько 60% осмотического тиску створюється солями натрію (NаСl). Осмотическое тиск визначає розподіл води між тканинами і клітинами. Функції клітин організму можуть здійснюватися лише за відносної стабільності осмотического тиску. Якщо еритроцити розмістити у сольовий розчин, має осмотическое тиск, однакове з кров’ю, де вони змінюють свій обсяг. Такий розчин називають изотоническим, чи фізіологічним. Це то, можливо 0,85% розчин хлористого натрію. У розчині, осмотическое тиск якого вище осмотического тиску крові, еритроцити зморщуються, оскільки вода виходить із них же в розчин. У розчині з нижчим осмотическим тиском, ніж тиск крові, еритроцити набухають внаслідок переходу води з розчину у клітину. Розчини з більш високим осмотическим тиском, ніж тиск крові, називаються гипертоническими, а мають нижча тиск — гипотоническими. Онкотическое тиск крові - частина осмотического тиску, створюваного білками плазми. Воно одно 0,03 — 0,04 атм, чи 25 — 30 мм рт.ст. Онкотическое тиск у основному зумовлено альбуминами. У результаті малих ж розмірів та високої гидрофильности вони мають виражену здатність викликати до собі воду, рахунок чого вона утримується в судинному руслі, При зниженні онкотического тиску крові відбувається вихід води з судин в интерстициальное простір, що зумовлює набряку тканин. Кислотно-основное стан крові (КІС). Активна реакція крові обумовлена співвідношенням водневих і гідроксильних іонів. Для визначення активної реакції крові використовують водневий показник рН — концентрацію водневих іонів, вираженої негативним десятковим логарифмом молярной концентрації іонів водню. У нормі рН — 7,36 (реакція слабоосновная); артеріальною крові - 7,4; венозної - 7,35. При різних фізіологічних станах рН крові може змінюватися від 7,3 до 7,5. Активна реакція крові є жорсткою константою, які забезпечують ферментативну діяльність. Крайні межі рН крові, сумісні з життям, рівні 7,0 — 7,8. Зрушення реакції в кислий бік називається ацидозом, який обумовлюється збільшенням у крові водневих іонів. Зрушення реакції крові в лужну бік називається алкалозом. Це з збільшенням концентрації гідроксильних іонів ВІН і зменшенням концентрації водневих іонів. У людини завжди є умови для зсуву активної реакції крові убік ацидозу чи алкалоза, які можуть призвести зміну рН крові. У клітинах тканин постійно утворюються кислі продукти. Нагромадженню кислих сполук сприяє споживання білкової їжі. Навпаки, при посиленому споживанні рослинної їжі до крові надходять підстави. Підтримка сталості рН крові є важливим фізіологічної завданням і забезпечується буферними системами крові. До буферным системам крові ставляться гемоглобиновая, карбонатная, фосфатная і білкова. Буферні системи нейтралізують значну частину що у кров кислот і лугів, що перешкоджає зрушенню активної реакції крові. У організмі у процесі метаболізму більшою мірою утворюється кислих продуктів. Тому запаси лужних речовин, у крові в багато разів перевищують запаси кислих, Їх розглядають як лужної резерв крові. Гемоглобиновая буферна система на 75% забезпечує буферну ємність крові. Оксигемоглобін є сильної кислотою, ніж відновлений гемоглобін. Оксигемоглобін зазвичай буває вигляді калиевой солі. У капілярах тканин до крові надходить дуже багато кислих продуктів розпаду. Водночас у тканинних капілярах при дисоціації оксигемоглобина відбувається віддача кисню й поява великої кількості щелочно реагують солей гемоглобіну, Останні взаємодіють із кислими продуктами розпаду, наприклад вугільної кислотою. Через війну утворюються бикарбонаты і відновлений гемоглобін, У легеневих капілярах гемоглобін, віддаючи іони водню, приєднує кисень уже й стає сильної кислотою, яка пов’язує іони калію. Іони водню йдуть на освіти вугільної кислоти, надалі выделяющейся легке як Н2О і СО2. Карбонатная буферна система за своєю потужністю посідає друге місце. Вона представлена вугільної кислотою (Н2СО3) і бикарбонатом натрію чи калію (NaНСО3, КНСО3) в пропорції 1/20. Якщо кров надходить кислота, більш сильна, ніж вугільна, то реакцію вступає, наприклад, бикарбонат натрію. Утворюються нейтральна сіль і слабодиссоциированная вугільна кислота. Вугільна кислота під впливом карбоангидразы еритроцитів розпадається на Н2О і СО2, останній виділяється легкими в довкілля. Якщо кров надходить підставу, то реакцію вступає вугільна кислота, створюючи гидрокарбонат натрію і воду. Надлишок бікарбонату натрію видаляється через нирки. Бикарбонатный буфер широко використовується для корекції порушень кислотно-основного стану організму. Фосфатная буферна система складається з натрію дигідрофосфату (NаН2РО4) і натрію гидрофосфата (Nа2НРО4). Перше з'єднання має властивостями слабкої кислоти і взаємодіє зі які надійшли до крові лужними продуктами. Друге з'єднання властиво слабкої луги та входить у реакцію з більш сильними кислотами. Білкова буферна система здійснює роль нейтралізації кислот і лугів завдяки амфотерным властивостями: у кислому середовищі білки плазми поводяться як підстави, в основний — як кислоти. Буферні системи є й у тканинах, що сприяють підтриманню рН тканин на щодо сталому рівні. Головними буферами тканин є білки і фосфати. Підтримка рН здійснюється також з допомогою легень і нирок. Через легкі видаляється надлишок вуглекислоти. Нирки при ацидозі виділяють більше кислого одноосновного фосфату натрію, а при алкалозе — більше лужних солей: двухосновного фосфату натрію і бікарбонату натрію. Склад крові Кров складається з рідкої частини плазми і зважених у ній формених елементів: еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів. Перед формених елементів доводиться 40 — 45%, частку плазми — 55 — 60% від обсягу крові. Це співвідношення одержало назву гематокритного співвідношення, чи гематокритного числа. Часто під гематокритным числом розуміють лише обсяг крові, що припадає частку формених елементів. Плазма крові До складу плазми крові входять вода (90 — 92%) і сухий залишок (8 — 10%). Сухий залишок складається з органічних і неорганічних речовин. До органічним речовин плазми крові ставляться білки, що є 7 — 8%. Бєлки представлені альбуминами (4,5%), глобулинами (2 — 3,5%) і фибриногеном (0,2 — 0,4%). Бєлки плазми крові виконують різноманітні функції: 1) коллоидноосмотический водну гомеостаз; 2) забезпечення агрегатного стану крові; 3) кислотно-основной гомеостаз; 4) імунний гомеостаз; 5) транспортна функція; б) живильне функція; 7) що у згортання крові. Альбумины становлять близько 60% всіх білків плазми. Завдяки щодо невеличкий молекулярної масі (70 000) і високої концентрації альбумины створюють 80% онкотического тиску. Альбумины здійснюють живильне функцію, є резервом амінокислот для синтезу білків. Їх транспортна функція залежить від перенесення холестерину, жирних кислот, білірубіну, солей жовчних кислот, солей важких металів, лікарських засобів (антибіотиків, сульфаниламидов). Альбумины синтезуються у печінці. Глобулины поділяються сталася на кілька фракцій: a -, b — і gглобулины. aГлобулины включають гликопротеины, тобто. білки, простетической групою яких є вуглеводи. Близько 60% всієї глюкози плазми циркулює в складі гликопротеинов. Ця група білків транспортує гормони, вітаміни, мікроелементи, ліпіди. До aглобулинам ставляться еритропоетин, плазминоген, протромбин. bГлобулины беруть участь у транспорті фосфоліпідів, холестерину, стероидных гормонів, катионів металів. До цієї фракції належить білок трансферин, який би транспорт заліза, і навіть багато чинників згортання крові. gГлобулины містять у собі різні антитіла чи імуноглобуліни 5 класів: Jg A, JgG, JgМ, JgD і JgЕ, які захищають організм від вірусів і бактерій. До gглобулинам ставляться також a иb — агглютинины крові, визначають її групову приналежність. Глобулины утворюються у печінки, кістковому мозку, селезінці, лімфатичних узлах.

цбриноген — перший чинник згортання крові. Під впливом тромбіну перетворюється на нерастворимую форму — фібрин, забезпечуючи освіту згустку крові. Фібриноген утворюється в печени.

Белки і ліпопротеїди здатні пов’язувати які у кров лікарські речовини. У пов’язаному стані ліки неактивні й утворюють хіба що депо. За зменшення концентрації лікарського препарату в сироватці він відщепляється від білків і мені стає активним. Це ж треба пам’ятати, коли і натомість запровадження одних лікарських речовин призначаються інші фармакологічні кошти. Введені нові лікарські речовини можуть витіснити з пов’язаного стану з білками раніше прийняті ліки, що призведе до підвищення концентрації їх активної формы.

К органічним речовин плазми крові ставляться також небілкові азотомісткі сполуки (амінокислоти, поліпептиди, сечовина, сечова кислота, креатинін, аміак). Загальна кількість небелкового азоту в плазмі, з так званого залишкового азоту, становить 11 — 15 ммоль/л (30 — 40 мг%). Зміст залишкового азоту у крові різко зростає у разі порушення функції почек.

В плазмі крові містяться також безазотистые органічні речовини: глюкоза 4,4 — 6,6 ммоль/л (80 — 120 мг%), нейтральні жири, ліпіди, ферменти, расщепляющие глікоген, жири й білки, проферменты і ферменти, що у процесах згортання крові й фибринолиза. Неорганічні речовини плазми крові становлять 0,9 — 1%. До цих речовин належать до основному катиони Nа+, Са2+, До+, Mg2+ і аніони Сl-, НРО42-, НСО3-. Зміст катионів є жорсткої величиною, ніж зміст аніонів. Іони забезпечують нормальну функцію всіх клітин організму, зокрема клітин збудливих тканин, зумовлюють осмотическое тиск, регулюють рН.

В плазмі постійно наявні всі вітаміни, мікроелементи, проміжні продукти метаболізму (молочна і пировиноградная кислоты).

Форменные елементи крови.

К форменим елементам крові ставляться еритроцити, лейкоцити і тромбоциты.

Рис 1. Формені елементи крові людини у мазку. 1 — еритроцит, 2 — сегментоядерный нейтрофильный гранулоцит, 3 — палочкоядерный нейтрофильный гранулоцит, 4 — юний нейтрофильный гранулоцит, 5 — эозинофильный гранулоцит, 6 — базофильный гранулоцит, 7 — великий лімфоцит, 8 — середній лімфоцит, 9 — малий лімфоцит, 10 — моноцит, 11 — тромбоцити (кров'яні платівки). Эритроциты В нормі у крові чоловіки міститься 4,0 — 5,0×10 «/л, чи 4 000 000 — 5 000 000 еритроцитів один мкл, в жінок — 4,5×10 «/л, чи 4 500 000 один мкл. Підвищення кількості еритроцитів у крові називається эритроцитозом, зменшення эритропенией, що часто супроводжує недокрів'я, чи анемії. При анемії то, можливо снижено чи число еритроцитів, або зміст у яких гемоглобіну, чи й й інше. Як эритроцитозы, і эритропении бувають хибними у разі згущення чи розрідження крові й истинными.

Эритроциты людини позбавлені ядра і полягає з строми, заповненою гемоглобіном, і белково-липидной оболонки. Еритроцити мають переважно форму двояковогнутого диска діаметром 7,5 мкм, завтовшки на периферії 2,5 мкм, у центрі - 1,5 мкм. Еритроцити такої форми називаються нормоцитами. Особлива форма еритроцитів призводить до збільшення дифузійної поверхні, що сприяє кращому виконання основний функції еритроцитів — дихальної. Специфічна форма забезпечує також проходження еритроцитів через вузькі капіляри. Позбавлення ядра не вимагають великих витрат кисню на власні потреби та дозволяє повноцінніше постачати організм киснем. Еритроцити виконують у організмі такі функції: 1) основний функцією є дихальна — перенесення кисню від альвеол легких до тканинам і вуглекислого газу від тканин до легким;

2) регуляція рН крові завдяки однієї з наймогутніших буферних систем крові - гемоглобиновой;

3) живильне — перенесення у поверхні амінокислот від органів травлення до клітинам организма;

4) захисна — адсорбція у своїй поверхні токсичних веществ;

5) участь у процесі згортання крові з допомогою змісту чинників свертывающей і противосвертывающей систем крови;

6) еритроцити є носіями різноманітних ферментів (холинэстераза, вугільна ангидраза, фосфатаза) і вітамінів (В1, В2, В6, аскорбінова кислота);

7) еритроцити несуть у собі групові ознаки крови.

Рис 2. А. Нормальні еритроцити у вигляді двояковогнутого диска. Б. Зморщені еритроцити в гіпертонічному солевом розчині. Гемоглобін та її соединения Гемоглобин — особливий білок хромопротеида, завдяки якому вона еритроцити виконують дихальну функцію і підтримують рН крові. У чоловіків у крові міститься у середньому 130 — 1б0 г/л гемоглобіну, в жінок — 120 — 150 г/л.

Гемоглобин складається з білка глобиного і 4 молекул гема. Гем має у своєму складі атом заліза, здатний приєднувати чи віддавати молекулу кисню. У цьому валентність заліза, якого приєднується кисень, не змінюється, тобто. залізо залишається двухвалентным. Гемоглобін, присоединивший себе кисень, перетворюється на оксигемоглобін. Це з'єднання безсила. У нинішньому вигляді оксигемоглобина переноситься більшість кисню. Гемоглобін, віддавши кисень, називається відновлених, чи дезоксигемоглобином. Гемоглобін, з'єднаний з вуглекислим газом, носить назва карбгемоглобина. Це з'єднання також легко розпадається. У нинішньому вигляді карбгемоглобина переноситься 20% вуглекислого газа.

В особливі умови гемоглобін може розпочинати з'єднання і коїться з іншими газами. Поєднання гемоглобіну з чадним газом (ЗІ) називається карбоксигемоглобином. Карбоксигемоглобин є міцним з'єднанням. Гемоглобін блокований у ньому чадним газом і нездатний здійснювати перенесення кисню. Спорідненість гемоглобіну до угарному газу вищі їхні спорідненості до кисню, тому навіть небагато чадного газу повітрі небезпечна жизни.

При деяких патологічних станах, наприклад, при отруєння сильними окислювачами (бертолетової сіллю, перманганатом калію та інших.) утворюється міцне з'єднання гемоглобіну з киснем — метгемоглобин, у якому відбувається окислювання заліза, і це стає трехвалентным. Через війну цього гемоглобін втрачає здатність віддавати кисень тканинам, все, можуть призвести до загибелі человека.

В кістякових та серцевої м’язах перебуває м’язовий гемоглобін, званий миоглобином. Його значної ролі у постачанні киснем працюючих мышц.

Имеется кілька форм гемоглобіну, відмінних будовою білкової частини — глобиного. У плоду міститься гемоглобін F. У еритроцитах дорослої людини переважає гемоглобін, А (90%). Відмінність будову білкової частини визначають спорідненість гемоглобіну до кисню. У фетального гемоглобіну воно набагато більше, ніж в гемоглобіну А. Це в нагоді плоду не відчувати гіпоксії при щодо низькому парциальном напрузі кисню у його крови.

Ряд захворювань пов’язані з появою у крові патологічних форм гемоглобіну. Найвідоміша зі спадковими патологіями гемоглобіну є серповидноклеточная анемія, Форма еритроцитів нагадує серп. Відсутність чи заміна кількох амінокислот в молекулі глобиного у своїй захворюванні призводить до суттєвого порушення функції гемоглобина.

В клінічних умовах прийнято обраховувати ступінь насичення еритроцитів гемоглобіном. Це правда званий колірної показник. У нормі він дорівнює 1. Такі еритроцити називаються нормохромными. При колірному показнику більш 1,1 еритроцити гиперхромные, менш 0,85 — гипохромные. Колірний показник важливий для діагностики анемій різної этиологии.

Гемолиз Процесс руйнації оболонки еритроцитів і вихід гемоглобіну в плазму крові називається гемолизом. У цьому плазма забарвлюється в червоний колір і стає прозорою — «лакова кров». Розрізняють три «види гемолиза.

Осмотический гемоліз може виникнути в гипотонической середовищі. Концентрація розчину NаСl, коли він починається гемоліз, називається осмотической резистентності еритроцитів, Для здорових людей кордону мінімальної і максимальної стійкості еритроцитів перебувають у межах від 0,4 до 0,34%.

Химический гемоліз може бути хлороформом, ефіром, які руйнують белково-липидную оболонку эритроцитов.

Биологический гемоліз зустрічається при дії отрут змій, комах, мікроорганізмів, переливання несумісної крові під впливом імунних гемолизинов.

Температурный гемоліз виникає при заморожуванні і розморожуванні крові в результаті руйнації оболонки еритроцитів кристаликами льда.

Механический гемоліз відбувається за сильних механічних впливах на кров, наприклад струшуванні ампули з кровью.

Рис 3. Електронна мікрофотографія гемолізу еритроцитів й освіту їх «тіней». 1 — дискоцит, 2 — эхиноцит, 3 — «тіні» (оболонки) еритроцитів. Швидкість осідання еритроцитів (СОЭ) Скорость осідання еритроцитів у здорових чоловіків становить дві - 10 мм за годину, в жінок — 2 — 15 мм за годину. ШОЕ залежить від багатьох чинників: кількості, обсягу, форми і величини заряду еритроцитів, здатність до агрегації, білкового складу плазми. Здебільшого ШОЕ залежить від властивостей плазми, ніж еритроцитів. ШОЕ збільшується при вагітності, стресі, запальних, інфекційних і онкологічних захворюваннях, при зменшенні числа еритроцитів, зі збільшенням змісту фібриногену. ШОЕ знижується при зростання кількості альбумінів. Багато стероидные гормони (естрогени, глюкокортикоиды), і навіть лікарські речовини (салицилаты) викликають підвищення СОЭ.

Эритропоэз Образование еритроцитів, чи эритропоэз, відбувається у червоному кістковому мозку. Еритроцити разом із кровотворної тканиною звуться «червоного паростка крові», чи эритрона.

Для освіти еритроцитів потрібні залізо і кілька витаминов.

Железо організм отримує з гемоглобіну разрушающихся еритроцитів і з їжею. Трехвалентное залізо їжі з допомогою речовини, що у слизової кишечника, перетворюється на двухвалентное залізо. З допомогою білка трансферрина залізо, всосавшись, транспортується плазмою в мозок, де вона входить у молекулу гемоглобіну. Надлишок заліза депонується в печінки як з'єднання з білком — феритину чи з білком і липоидом — гемосидерина. Коли заліза розвивається залізодефіцитна анемия.

Для освіти еритроцитів потрібні вітамін В12 (ціанокобаламін) і фолієва кислота. Вітамін В12 вступає у організм із їжею і називається зовнішнім чинником кровотворення. На його всмоктування необхідно речовина (гастромукопротеид), яке виробляється залозами слизової оболонки пилорического відділу шлунка та називається внутрішнього чинника кровотворення Касла. Коли вітаміну В12 розвивається В12-дефицитная анемія, Це може бути при недостатньому його вступі з їжею (печінку, м’ясо, яйця, дріжджі, висівки), або за відсутності внутрішнього чинника (резекція нижньої третини шлунка). Вважається, що вітамін В12 сприяє синтезу глобиного, Вітамін В12 і фолієва кислота беруть участь у синтезі ДНК в ядерних формах еритроцитів. Вітамін В2 (рибофлавін) необхідний для освіти липидной строми еритроцитів. Вітамін В6 (пиридоксин) бере участь у освіті гема. Вітамін З стимулює всмоктування заліза з кишечника, посилює дію фолієвої кислоти. Вітамін Є (aтокоферол) і вітамін РР (пантотеновая кислота) зміцнюють липидную оболонку еритроцитів, захищаючи їхнього капіталу від гемолиза.

Для нормального эритропоэза необхідні мікроелементи. Мідь допомагає всмоктуванню заліза в кишечнику і сприяє включенню заліза до структури гема. Нікель і кобальт беруть участь у синтезі гемоглобіну і гемсодержащих молекул, утилізують залізо. У організмі 75% цинку перебуває у еритроцитах у складі ферменту карбоангидразы. Недолік цинку викликає лейкопению. Селен, взаємодіючи з вітаміном Є, захищає мембрану еритроцита від ушкодження вільними радикалами.

Физиологическими регуляторами эритропоэза є эритропоэтины, які утворюються головним чином нирках, соціальній та печінки, селезінці й у невеликих кількостях постійно наявні у плазмі крові здорових людей. Эритропоэтины посилюють пролиферацию клеток-предшественников эритроидного низки — КОЕ-Э (колониеобразующая одиниця эритроцитарная) і прискорюють синтез гемоглобіну. Вони стимулюють синтез інформаційної РНК, яка потрібна на освіти ензимів, які беруть участь у формуванні гема і глобиного. Эритропоэтины збільшують також кровотік у судинах кровотворної тканини і збільшують вихід кров ретикулоцитов. Продукція эритропоэтинов стимулюється при гіпоксії різного походження: перебування людини у горах, крововтрата, анемія, захворювання серця й легенів. Эритропоэз активується чоловічими статевими гормонами, що зумовлює більше зміст еритроцитів у крові чоловіки, ніж в жінок. Стимуляторами эритропоэза є соматотропний гормон, тироксин, катехоламіни, интерлейкины. Гальмування эритропоэза викликають особливі речовини — інгібітори эритропоэза, які утворюються зі збільшенням маси що циркулюють еритроцитів, наприклад у спустившихся з гір людей. Гальмують эритропоэз жіночі статеві гормони (естрогени), кейлоны. Симпатична нервова система активує эритропоэз, парасимпатична — гальмує. Нервові і ендокринні впливу эритропоэз здійснюються, очевидно, через эритропоэтины.

Об інтенсивності эритропоэза судять за кількістю ретикулоцитов — попередників еритроцитів. У нормі їх кількість становить 1 — 2%. Дозрілі еритроцити циркулюють у крові протягом 100 — 120 дней.

Разрушение еритроцитів відбувається у печінки, селезінці, в кістковому мозку у вигляді клітин мононуклеарной фагоцитарної системи. Продукти розпаду еритроцитів також є стимуляторами кроветворения.

Лейкоциты Лейкоциты, чи «білі кров’яні тільця, є безколірні клітини, містять ядро і протоплазму, розміром від 8 до 20 мкм.

Количество лейкоцитів в периферичної крові дорослої людини коливається не більше 4,0 — 9,0×10 «/л, чи 4000 — 9000 один мкл. Збільшення кількості лейкоцитів у крові називається лейкоцитозом, зменшення — лейкопенией. Лейкоцитозы може бути фізіологічними і патологічними (реактивними). Серед фізіологічних лейкоцитозов розрізняють харчової, миогенный, емоційний, і навіть лейкоцитоз, що виникає при вагітності. Фізіологічні лейкоцитозы носять перерозподільчий характері і, як правило, не досягають високих показників. При патологічних лейкоцитозах відбувається викид клітин з органів кровотворення з величезним переважанням молодих форм. У найбільш важкої формі лейкоцитоз спостерігається при лейкозах. Лейкоцити, які утворюються у своїй захворюванні в надмірному кількості, як правило, малодифференцированы і нездатні виконувати свої фізіологічні функції, зокрема, захищати організм від патогенних бактерій. Лейкопенія спостерігається у разі підвищення радіоактивного фону, при застосуванні деяких фармакологічних препаратів. Особливо вираженої вона буває результаті поразки кісткового мозку в променевої хвороби. Лейкопенія зустрічається також при деяких важких інфекційних захворювань (сепсис, милиарный туберкульоз). При лейкопениях відбувається різкому пригніченню захисних сил організму боротьби з бактеріальної инфекцией.

Лейкоциты залежно від цього, однорідна їх протоплазма чи містить зернистость, ділять на 2 групи: зернисті, чи гранулоциты, і незернистые, чи агранулоциты. Гранулоциты залежно від гістологічних фарб, якими вони офарблюються, бувають трьох видів: базофилы (офарблюються основними фарбами), эозинофилы (кислими фарбами) і нейтрофіли (і основними, і кислими фарбами). Нейтрофіли за рівнем зрілості діляться на метамиелоциты (юні), палочкоядерные і сегментоядерные. Агранулоциты бувають два види: лімфоцити і моноциты.

В клініці має значення як загальна кількість лейкоцитів, а й відсоткове співвідношення всіх видів лейкоцитів, отримав назву лейкоцитарной формули, чи лейкограммы.

Лейкоцитарная формула здорової людини (в %).

Гранулоциты Агранулоциты Нейтрофилы Базофилы Эозинофилы Лімфоцити Моноциты юные Палочко-ядерные Сегменто-ядерные.

0 — 1 1 — 5 45 — 65 0 — 1 1 — 5 25 — 40 2 — 8.

При ряді захворювань характер лейкоцитарной формули змінюється. Збільшення кількості юних і палочкоядерных нейтрофилов називається зрушенням лейкоцитарной формули вліво. Він засвідчив про відновлення крові й спостерігається при гострих інфекційних і запальних захворюваннях, і навіть при лейкозах.

Все види лейкоцитів виконують у організмі захисну функцію. Проте здійснення її різними видами лейкоцитів відбувається по-разному.

Нейтрофилы є численної групою. Основна їхня функція — фагоцитоз бактерій і продуктів розпаду тканин з наступним переварюванням їх з допомогою лизосомных ферментів (протеази, пептидазы, оксидазы, дезоксирибонуклеазы). Нейтрофіли першими майже остаточно дійшли осередок ушкодження. Так як є порівняно невеликими клітинами, їх називають микрофагами. Нейтрофіли надають цитотоксическое дію, і навіть продукують інтерферон, у якого противовирусным дією. Активовані нейтрофіли виділяють арахидоновую кислоту, що є попередником лейкотриенов, тромбоксанов і простагландинів. Ці речовини відіграють істотне значення в регуляції просвітку і проникності кровоносних судин й у запуску таких процесів, як запалення, біль, і згортання крови.

По нейтрофилам можна визначити підлогу людини, тому що в жіночого генотипу є круглі вирости — «барабанні палочки».

Рис 4. Половой хроматин («барабанні палички») в гранулоците жінки. Эозинофилы також у змозі до фагоцитозу, але ці немає серйозного значення через їх невеликої кількості у крові. Основний функцією еозинофілів є знешкодження і руйнування токсинів білкового походження, чужорідних білків, і навіть комплексу антигенантитіло. Эозинофилы продукують фермент гистаминазу, який руйнує гістамін, освобождающийся із ушкодженого базофилов і опасистих клітин при різних алергічних станах, глистових инвазиях, аутоімунних захворюваннях. Эозинофилы здійснюють противоглистный імунітет, надаючи на личинку цитотоксическое дію. Тому, за ці захворювання зростає кількість еозинофілів у крові (эозинофилия). Эозинофилы продукують плазминоген, попередника плазмина — головного чинника фибринолитической системи крові. Зміст еозинофілів в периферичної крові підтвердили добовим коливань, що пов’язані з рівнем глюкокортикоидов. Наприкінці другої половини дні й рано-вранці їх у 20~ менше середньодобового рівня, а північ — на 30% больше.

Базофилы продукують й містять біологічні активні речовини (гепарин, гістамін та інших.), що навіть обумовлена функція в організмі. Гепарин перешкоджає згортання крові в осередку запалення. Гістамін розширює капіляри, що сприяє рассасыванию і загоєнню. У базофилах містяться також гиалуроновая кислота, впливає на проникність судинної стінки; чинник активації тромбоцитів (ФАТ); тромбоксаны, які б агрегації тромбоцитів; лейкотриены і простагландины. При алергічних реакціях (кропивниця, бронхіальна астма, лікарська хвороба) під впливом комплексу антиген-антитіло відбувається дегрануляция базофилов і вихід кров біологічно активних речовин, зокрема гістаміну, що визначає клінічну картину заболеваний.

Моноциты мають вираженої фагоцитарної функцією. Це найбільші клітини периферичної крові й їх називають макрофагами. Моноцити перебувають у крові 2−3 дня, потім виходять в оточуючі тканини, де, досягнувши зрілості, перетворюються на тканинні макрофаги (гистиоциты). Моноцити здатні фагоцитировать мікроби у кислому середовищі, коли нейтрофіли не активні. Фагоцитируя мікроби, загиблі лейкоцити, пошкоджені клітини тканин, моноцити очищають місце запалення і готують її регенерації. Моноцити синтезують окремі компоненти системи комплементу. Активовані моноцити і тканинні макрофаги продукують цитотоксины, інтерлейкін (ИЛ-1), чинник некрозу пухлин (ФНО), інтерферон, цим здійснюючи протипухлинний, противірусний, протимікробний і противопаразитарный імунітет; беруть участь у регуляції гемопоэза. Макрофаги беруть участь у формуванні специфічного імунної системи організму. Вони розпізнають антиген й переводять їх у так звану імуногенну форму (презентація антигену). Моноцити продукують як чинники, які посилюють згортання крові (тромбоксаны, тромбопластины), і чинники, стимулюючі фибринолиз (активатори плазминогена).

Лимфоциты є центральним ланкою імунної системи організму. Вони здійснюють формування специфічного імунітету, синтез захисних антитіл, лизис чужорідних клітин, реакцію відторгнення трансплантату, забезпечують імунну пам’ять. Лімфоцити утворюються у кістковому мозку, а диференціювання відбуваються у тканинах. Лімфоцити, дозрівання яких в вилочкової залозі, називаються Т-лимфоцитами (тимусзависимые). Розрізняють кілька форм Т-лімфоцитів. Т-киллеры (вбивці) здійснюють реакції клітинного імунітету, лизируя чужорідні клітини, збудників інфекційних захворювань, пухлинні клітини, клетки-мутанты. Т-хелперы (помічники), взаємодіючи з В-лимфоцитами, перетворюють в плазматические клітини, тобто. допомагають перебігу гуморального імунітету. Т-супрессоры (гнобителі) блокують надмірні реакції В-лимфоцитов. Є також Т-хелперы і Тсупрессоры, регулюючі клітинний імунітет. Т-клітини пам’яті зберігають інформацію про раніше діючих антигенах.

В-лимфоциты (бурсозависимые) проходять диференціювання в людини в лімфоїдної тканини кишечника, піднебінних і глоточных мигдалин. В-лімфоцити здійснюють реакції гуморального імунітету. Більшість В-лимфоцитов є антителопродуцентами. В-лімфоцити у відповідь дію антигенів в результаті складних взаємодій з Т-лимфоцитами і моноцитами перетворюються в плазматические клітини. Плазматические клітини виробляють антитіла, які розпізнають і специфічно пов’язують відповідні антигени. Розрізняють 5 основних класів антитіл, чи імуноглобулінів: JgA, JgG, JgМ, JgD, JgЕ. Серед В-лимфоцитов також виділяють клітини-кілери, хелперы, супрессоры і клітини імунологічної памяти.

О-лимфоциты (нульові) не проходять диференціювання і є хіба що резервом Ті В-лимфоцитов.

Лейкопоэз Все лейкоцити утворюються у червоному кістковому мозку з єдиної стовбурової клітини. Попередники лімфоцитів першими відгалужуються від загального дерева стовбурових ембріональних клітин; формування лімфоцитів відбувається в вторинних лімфатичних органах.

Лейкопоэз стимулюється специфічними ростовыми чинниками, які впливають визначені попередники гранулоцитарного і моноцитарного рядів. Продукція гранулоцитов стимулюється гранулоцитарным колониестимулирующим чинником (КСФ-Г), що утворюється в моноцитах, макрофагах, Т-лимфоцитах, а душиться — кейлонами і лактоферрином, секретируемыми зрілими нейтрофилами; простагландинами Є. Моноцитопоэз стимулюється моноцитарным колониестимулирующим чинником (КСФ-М), катехоламинами. Простагландины Є, a — і bінтерферони, лактоферрин гальмують продукцію моноцитів. Великі дози гидрокортизона перешкоджають виходу моноцитів з кісткового мозку. Важлива роль регуляції лейкопоэза належить интерлейкинам. Окремі посилюють зростання та розвитку базофилов (ИЛ-3) і еозинофілів (ИЛ-5), інші стимулюють зростання і диференціювання Ті В-лимфоцитов (ИЛ-2,4,6,7). Лейкопоэз стимулюють продукти розпаду самих лейкоцитів і тканин, мікроорганізми та його токсини, деякі гормони гіпофізу, нуклеїнові кислоты, Жизненный цикл різних видів лейкоцитів різний, Одні живуть годинник, дні, тижня, інші протягом усього життя человека.

Лейкоциты руйнуються в слизової оболонці травлення, і навіть в ретикулярною ткани.

Тромбоциты Тромбоциты, чи кров’яні платівки — плоскі клітини неправильної округлої форми діаметром 2 — 5 мкм. Тромбоцити людини немає ядер. Кількість тромбоцитів у крові людини становить 180 — 320×10 «/л, чи 180 000 — 320 000 один мкл. Трапляються добові коливання: днем тромбоцитів більше, ніж вночі. Збільшення змісту тромбоцитів в периферичної крові називається тромбоцитозом, зменшення — тромбоцитопенией.

Главной функцією тромбоцитів є що у гемостазе. Тромбоцити здатні прилипати до чужорідної поверхні (адгезія), і навіть склеиваться між собою ~агрегація) під впливом різноманітних причин. Тромбоцити продукують й виділяють ряд біологічно активних речовин: серотонин, адреналін, норадреналін, і навіть речовини, що отримали назву пластинчастих чинників згортання крові. Тромбоцити здатні виділяти з клітинних мембран арахидоновую кислоту і перетворювати їх у тромбоксаны, які, на свій чергу, підвищують агрегационную активність тромбоцитів. Ці реакції відбуваються під впливом ферменту циклооксигенази. Тромбоцити здатні до пересуванню з допомогою освіти псевдоподий і фагоцитозу сторонніх тіл, вірусів, імунних комплексів, цим, виконуючи захисну функцію. Тромбоцити містять дуже багато серотоніну і гістаміну, які впливають на величину просвітку і проникність капілярів, визначаючи цим стан гистогематических барьеров.

Тромбоциты утворюються у червоному кістковому мозку з велетенських клітин мегакариоцитов. Продукція тромбоцитів регулюється тромбоцитопоэтинами. Тромбоцитопоэтины утворюються у кістковому мозку, селезінці, печінки. Розрізняють тромбоцитопоэтины короткочасної та тривалої дії. Перші посилюють відщеплення тромбоцитів від мегакариоцитов і прискорюють їх вступ у кров. Другі сприяють дифференцировке і дозрівання мегакариоцитов.

Активность тромбоцитопоэтинов регулюється интерлейкинами (ИЛ-6 і ИЛ-11). Кількість тромбоцитопоэтинов підвищується при запаленні, необоротною агрегації тромбоцитів, Тривалість життя тромбоцитів становить від 5 до 11 днів. Руйнуються кров’яні платівки у клітинах системи макрофагов.

Рис 5. Тромбоцити, прилиплі до стінки аорти у зоні ушкодження ендотеліального шару. Система гемостаза Кровь циркулює в кровоносній руслі в рідкому стані. При травмі, коли порушується цілісність кровоносних судин, кров повинна згортатись. За це у людини відповідає система РАСК — регуляції агрегатного стану крові. Ця регуляція здійснюється найскладнішими механізмами, в яких беруть участь чинники свертывающей, противосвертывающей і фибринолитической систем крові. У здоровому організмі ці системи взаємопов'язані. Зміна функціонального стану одній з систем супроводжується компенсаторними зрушеннями у діяльності інший. Порушення функціональних взаємозв'язків можуть призвести до важким патологічним станам організму, заключающимся чи підвищеної кровоточивости, чи у внутрисосудистом тромбообразовании.

К чинникам, які підтримують кров в рідкому стані, ставляться такі: 1) внутрішні стінки судин і формені елементи крові заряджені негативно; 2) ендотелій судин секретирует простациклин ПГИ-2 — інгібітор агрегації тромбоцитів, антитромбін III, активатори фибринолиза; 3) чинники свертывающей системи крові перебувають у судинному руслі в неактивном стані; 4) наявність антикоагулянтів; 5) велика швидкість кровотока.

Свертывающие механизмы Свертывание крові (гемокоагуляция) — це життєво важлива захисна реакція, спрямовану збереження крові в судинної системи та предотвращающая організм гине від крововтрати при травмі сосудов.

Основные становища ферментативної теорії згортання крові розробили А. Шмідтом понад 100 назад.

В зупинці кровотечі беруть участь: судини, тканину, навколишня судини, фізіологічно активні речовини плазми, формені елементи крові, головна роль належить тромбоцитам. І цим управляє нейрогуморальный регуляторний механизм.

Физиологически активні речовини, що у згортання крові й перебувають у плазмі, називаються плазменними чинниками згортання крові. Вони позначаються римськими цифрами гаразд їх хронологічного відкриття. Деякі із чинників мають назва, що з прізвищем хворого, у кого вперше виявлено дефіцит відповідного чинника. До плазмовим чинникам згортання крові ставляться: Iф — фібриноген, IIф — протромбин, IIIф — тканинної тромбопластин, IVф — іони кальцію, Vф — Ас-глобулин (ассеlеrаnсе — що прискорює), чи проакцелерин, VIф — виключили з номенклатури, VIIф — проконвертин, VIIIф — антигемофильный глобулін А, IXф — антигемофильный глобулін У, чи чинник Крістмаса, Xф — чинник Стюарта — Прауэра, XIф — плазмовий попередник тромбопластина, чи антигемофильный глобулін З, XIIф — контактний чинник, чи чинник Хагемана, XIIIф — фибринстабилизирующий чинник, чи фибриназа, XIVф — чинник Флетчера (прокалликреин), XVф — чинник Фітцджеральда — Фложе (високомолекулярний кининоген — ВМК).

Большинство плазмових чинників згортання крові утворюється у печінці. Для синтезу декого з тих (II, VII, IX, X) необхідний вітамін До, що міститься у рослинній їжі і синтезируемый мікрофлорою кишечника. Коли чи зниженні активності чинників згортання крові можна спостерігати патологічна кровоточивість. Це може статися під час тяжких і дегенеративних захворюваннях печінки, при недостатності вітаміну До. Вітамін До є жирорастворимым вітаміном, тому його дефіцит може виявитися при пригніченні всмоктування жирів в кишечнику, наприклад при зниженні желчеобразования. Ендогенний дефіцит вітаміну До спостерігається також при придушенні кишкової мікрофлори антибіотиками. Ряд захворювань, при яких є дефіцит плазмових чинників, носить спадковий характер. Прикладом стають різні форми гемофілії, якими хворіють лише чоловіки, але передають їх женщины.

Вещества, перебувають у тромбоцитах, дістали назву тромбоцитарних, чи пластинчастих, чинників згортання крові. Їх позначають арабськими цифрами. До важливим тромбоцитарным чинникам ставляться: ПФ-3 (тромбоцитарный тромбопластин) — липидно-белковый комплекс, у якому як у матриці відбувається гемокоагуляция, ПФ-4 — антигепариновый чинник, ПФ-5 — завдяки якому тромбоцити здатні до адгезії і агрегації, ПФ-6 (тромбостенин) — актиномиозиновый комплекс, який би ретракцию тромбу, ПФ-10 — серотонин, ПФ-11 — чинник агрегації, що становить комплекс АТФ і тромбоксана.

Аналогичные речовини відкриті й у еритроцитах, й у лейкоцитах. При переливанні несумісної крові, резус-конфликте матері та плоду відбувається масове руйнація еритроцитів і вихід цих факторів в плазму, що причина інтенсивного внутрисосудистого згортання крові, При багатьох запальних і інфекційних захворювань також виникає диссеминированное (поширене) внутрішньосудинне згортання крові (ДВС-синдром), причиною якого є лейкоцитарные чинники згортання крови.

По сучасними уявленнями в зупинці кровотечі беруть участь 2 механізму: сосудисто-тромбоцитарный і коагуляционный.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз Благодаря цьому механізму відбувається зупинка кровотечі з дрібних ємностей із низьким артеріальним тиском. При травмі спостерігається рефлекторний спазм ушкоджених кровоносних судин, який надалі підтримується сосудосуживающими речовинами (серотонин, норадреналін, адреналін), освобождающимися з тромбоцитів і ушкоджених клітин тканин. Внутрішня стінка судин у місці ушкодження змінює свій заряд з негативного позитивного. Завдяки здатність до адгезії під впливом чинника Виллебранда, що міститься в субэндотелии і кров’яних платівках, негативно заряджені тромбоцити прилипають до позитивно зарядженої раневой поверхні. Практично одночасно відбувається агрегація — скучиванье і склеювання тромбоцитів із заснуванням тромбоцитарной пробки, чи тромбу. Спочатку під впливом АТФ, АДФ і адреналіну тромбоцитів і еритроцитів утворюється пухка тромбоцитарная пробка, якою проходить плазма (поправна агрегація). Потім тромбоцити втрачають свою структурність і зливаються в одноманітну масу, створюючи пробку, непроникну для плазми (необоротна агрегація). Ця реакція протікає під впливом тромбіну, що утворюється у невеликих кількостях під впливом тканинного тромбопластина. Тромбин руйнує мембрану тромбоцитів, що веде до виходу їх серотоніну, гістаміну, ферментів, чинників згортання крові. Плаский чинник 3 дає початок освіті тромбоцитарной протромбиназы, що зумовлює освіті на агрегатах тромбоцитів невеликої кількості ниток фібрину, серед яких затримуються еритроцити і лейкоцити. Після утворення тромбоцитарного тромбу відбувається його ущільнення закріплення в ушкодженому посудині за рахунок ретракции кров’яного згустку. Ретракция здійснюється під впливом тромбостенина тромбоцитів з допомогою скорочення актин-миозинового комплексу тромбоцитів. Тромбоцитарная пробка утворюється у цілому протягом 1 — 3 хвилин з ушкодження, і кровотечу під час дрібних судин останавливается.

В великих посудинах тромбоцитарный тромб не витримує високого тиску і вимивається. Тож у великих посудинах гемостаз може бути здійснений шляхом формування тривкішого фибринового тромбу, для освіти якого необхідний ферментативний коагуляционный механизм.

Коагуляционный гемостаз Свертывание крові - це ланцюгової ферментативний процес, у якому послідовно відбувається активація чинників згортання й освіту їх комплексів. Сутність згортання крові залежить від переході розчинної білка крові фібриногену в нерозчинний фібрин, у результаті утворюється міцний фибриновый тромб.

Процесс згортання крові ввозяться 3 послідовні фазы.

Первая фаза є найбільш складною і тривалою. Під час цієї фази відбувається освіту активного ферментативного комплексу — протромбиназы, що є активатором протромбіну. У освіті цього технологічного комплексу приймають участь тканинні і кров’яні чинники. Через війну формуються тканинна і кров’яна протромбиназы. Освіта тканинної протромбиназы починається з активації тканинного тромбопластина, що утворюється при ушкодженні стінок судини і оточуючих тканин. Разом з VII чинником і іонами кальцію він активує X чинник. Через війну взаємодії активованого X чинника з V чинником і з фосфолипидами тканин чи плазми утворюється тканинна протромбиназа. Цей процес відбувається триває 5 — 10 секунд.

Образование кров’яної протромбиназы починається з активації XII чинника при його контакту з волокнами колагену ушкоджених судин. У активації і дії XII чинника беруть участь також високомолекулярний кининоген (ф XV) і калликреин (ф XIV). Потім XII чинник активує XI чинник, створюючи з нею комплекс. Активний XI чинник що з IV чинником активує IX чинник, який, своєю чергою, активує VIII чинник, Потім відбувається активація X чинника, який утворює комплекс з V чинником і іонами кальцію, що навіть закінчується освіту кров’яної протромбиназы. У цьому вся також бере участь тромбоцитарный чинник 3. Цей процес відбувається триває 5−10 минут.

Вторая фаза. Під час цієї фази під впливом протромбиназы відбувається перехід протромбіну в активний фермент тромбин. У процесі приймають участь чинники IV, V, X.

Третья фаза. У цю фазу розчинну білок крові фібриноген перетворюється на нерозчинний фібрин, утворює основу тромбу. Спочатку під впливом тромбіну відбувається освіту фибрин-мономера. Потім із участю іонів кальцію утворюється розчинну фибрин-полимер (фібрин «P.S», soluble). Під впливом фибринстабилизирующего чинника XIII відбувається освіту нерастворимого фибрин-полимера (фібрин «I», insoluble), стійкого до фибринолизу. У фибриновых нитках осідають формені елементи крові, в частковості еритроцити, і формується кров’яної згусток, чи тромб, який закупорює рану.

После освіти згустку починається процес ретракции, тобто. ущільнення і закріплення тромбу в ушкодженому посудині. Це твориться з допомогою скорочувального білка тромбоцитів тромбостенина і іонів кальцію. Через 2 — 3 години згусток стискається до 25 — 50% від початкового обсягу й йде отжатие сироватки, тобто. плазми, позбавленої фібриногену. за рахунок ретракции тромб стає більш щільним і стягує краю раны.

Фибринолиз Фибринолиз — це процес розщеплення фибринового згустку, внаслідок якої відбувається відновлення просвітку судини. Фибринолиз починається разом з ретракцией згустку, але — йде повільніше. Це теж ферментативний процес, що роблять під впливом плазмина (фибринолизина). Плазмин перебуває у плазмі крові в неактивном стані вигляді плазминогена. Під упливом кров’яних і тканинних активаторів плазминогена відбувається його активація. Высокоактивным тканевым активатором є урокіназа. Кров’яні активатори перебувають у крові в неактивном стані людини і активуються адреналіном, лизокиназами. Плазмин розщеплює фібрин деякі полипептидные ланцюга, у результаті відбувається лизис (розчинення) фибринового сгустка, Если немає умов фибринолиза, то можлива організація тромбу, тобто. заміщення його сполучної тканиною. Іноді тромб може відірватися від місця своєї освіти й може викликати закупорку судини іншому місці (эмболия).

У здорових людей активація фибринолиза завжди відбувається вдруге у відповідь до посилення гемокоагуляции. Під упливом інгібіторів фибринолиз може тормозиться.

Противосвертывающие механизмы Наряду з речовинами, які сприяють згортання крові, в кровотоці перебувають речовини, що перешкоджають гемокоагуляции. Вони називаються природними антикоагулянтами. Одні антикоагулянти постійно перебувають у крові. Це первинні антикоагулянти. Побічні антикоагулянти утворюються у процесі згортання крові й фибринолиза.

К первинним антикоагулянтам відносять антитромбопластины, антитромбины, гепарин. Антитромбопластины мають антитромбопластиновым і антипротромбиназным дією. Антитромбины пов’язують тромбин. Антитромбін III є плазмовим кофактором гепарину. Без гепарину антитромбін III може тільки дуже повільно инактивировать тромбин у крові. Гепарин, створюючи комплекс з антитромбином III, переводить їх у антитромбін, у якого здатністю блискавично пов’язувати тромбин у крові. Активоване антитромбін III блокує активацію і перетворення на активну форму чинників XII, XI, X, IX. Гепарин утворюється в опасистих клітках і базофильных лейкоцитах. Його що багато у печінці, легких, серце й м’язах. Вперше було виділено з печінки. Прикладом вторинних антикоагулянтів є антитромбін I, чи фібрин, який адсорбирует і інактивує тромбин. Продукти деградації фібрину порушують полімеризацію фибрин-мономера, блокують фібринмономер, пригнічують агрегацію тромбоцитов.

К чинникам, який пришвидшує процес згортання крові, ставляться: 1) тепло, так як згортання крові є ферментативным процесом; 2) іони кальцію, оскільки вони беруть участь переважають у всіх фазах гемокоагуляции; 3) зіткнення крові, із шорсткуватій поверхнею (поразка судин атеросклерозом, судинні шви в хірургії); 4) механічні впливу (тиск, роздробити тканин, струшування ємностей з кров’ю, оскільки усе веде до руйнації формених елементів крові й виходу чинників, що у згортання крови).

К чинникам, замедляющим і предотвращающим гемокоагуляцию, ставляться: 1) зниження температури; 2) цитрат і оксалат натрію (пов'язують іони кальцію); 3) гепарин (придушує все фази гемокоагуляции); 4) гладка поверхню (гладкі шви при зшиванні судин у хірургії, покриття силіконом чи парафинирование канюль і ємностей для донорської крови).

Группы крови Учение про групах крові виникло в з проблемою переливання крові. У 1901 р. До. Ландштейнер знайшов у зритроцитах людей агглютиногены Проте й У. У плазмі крові перебувають агглютинины a і b (гамма-глобуліни). Відповідно до класифікації К. Ландштейнера і Я. Янского залежно від наявності чи відсутності у крові конкретної людини агглютиногенов і агглютининов розрізняють 4 групи крові. Цю систему отримав назву АВО, Групи крові в ній позначаються цифрами і тих агглютиногенами, які у еритроцитах цієї групи. Групові антигени — це спадкові вроджені властивості крові, не міняються протягом усієї Життя людини. Агглютининов в плазмі крові новонароджених немає. Вони протягом першого роки життя дитини під впливом речовин, вступників з їжею, а також вироблюваних кишкової мікрофлорою, до тих антигенів, яких у його власних эритроцитах.

I група (Про) — в еритроцитах агглютиногенов немає, в плазмі містяться агглютинины a і b ;

II група (А) — в еритроцитах міститься агглютиноген На плазмі - агглютинин b ;

III група (У) — в еритроцитах перебуває агглютиноген У, в плазмі - агглютинин a ;

IV група (АВ) — в еритроцитах виявляються агглютиногены Проте й У, в плазмі агглютининов нет.

У жителів Центральної Європи I група крові є у 33,5%, II група — 37,5%, III група — 21%, IV група — 8%. У 90% корінних жителів Америки зустрічається I група крові. Більше 20% населення Азії мають III групу крови.

Агглютинация відбувається у тому випадку, тоді як крові людини зустрічаються агглютиноген з однойменною агглютинином: агглютиноген, А агглютинином, а чи агглютиноген У з агглютинином b. При переливанні несумісної крові в результаті аглютинації і наступного їх гемолізу розвивається гемотрансфузионный шок, котрі можуть призвести до смерті, Тож було розроблено правило переливання невеликих кількостей крові (200 мл), по якому враховували наявність агглютиногенов в еритроцитах донора і агглютининов в плазмі реципієнта. Плазму донора до уваги не приймали, оскільки він сильно разбавлялась плазмою реципієнта. Відповідно до цього правилу кров I групи можна переливати людей зі усіма групами крові (I, II, III, IV), тому людей першої групою крові називають універсальними донорами. Кров II групи можна переливати людей зі II і IV групами крові, кров III групи — з III і IV. Кров IV групи можна переливати лише людей із тієї ж групою крові. У той самий час людей із IV групою крові можна переливати будь-яку кров, тому їх називають універсальними реципієнтами. За необхідності переливання великих кількостей крові це правило користуватися нельзя.

В подальшому було встановлено, що агглютиногены Проте й У існують у різних варіантах, які відрізняються антигенної активності: А1, А2,А3 тощо., В1, В2 і т.д. Активність убуває гаразд їх нумерації. Наявність у крові людей агглютиногенов з низькою активністю можуть призвести до помилок при визначенні групи крові, отже, і переливання несумісної крові. Також було знайдено, що з людей I групою крові на мембрані еритроцитів є антиген М. Цей антиген трапляється люди з II, III і IV групами крові, але вони виявляється як прихованої детермінанти. Люди з II і IV групами крові часто зустрічаються анти-Нантитела.

Поэтому переливання крові I групи людей із іншими групами крові також можуть розвинутися гемотрансфузионные ускладнення. У зв’язку з цим у справжнє час користуються правилом, яким переливається лише одногруппная кровь.

Рис 6. Визначення групи крові системи АВО. Одну краплю крові змішують з сироваткою анти-В, другу — з анти-А, третю — з анти-А-анти-В. По реакцій аглютинації (скупчення еритроцитів, показані яскраво-червоним кольором) судять про груповий приналежності крови.

Система резус К. Ландштейнером і А. Винером 1940 р. в еритроцитах мавпи макаки-резуса виявили антиген, що вони назвали резус-фактором. Цей антиген і у крові 85% людей білої раси. В окремих народів, наприклад, эвенов резус-фактор є у 100%. Кров, яка містить резус-фактор, називається резус-положительной (Rh+). Кров, у якій резус-фактор відсутня, називається резус-отрицательной (Rh-). Резус-фактор передається у спадок. Нині відомо, що систему резус включає багато антигенів. Найактивнішими в антигенному плані є антиген D, потім ідуть З, Є, d, з, е. Вони й частіше зустрічаються. У аборигенів Австралії в еритроцитах не виявлено жоден антиген системи резус. Система резус, в на відміну від системи АБО, немає гаразд відповідних агглютининов в плазмі. Але якщо кров резус-положительного донора перелити резуснегативному реципієнту, то організмі останнього утворюються специфічні антитіла стосовно резус-фактором — антирезусагглютинины. За умови повторного переливанні резус-положительной крові цьому ж людини в нього станеться аглютинація еритроцитів, тобто. виникає резусконфлікт, протекающий на кшталт гемотрасфузионного шоку. Тому резуснегативним реципієнтам можна переливати лише резус-отрицательую кров. Резус-конфлікт він може виникнути при вагітності, якщо кров матері резуснегативна, а кров плоду резус-положительная. Резусагглютиногены, проникаючи у організм матері, можуть викликати вироблення в неї антитіл. Проте значне надходження еритроцитів плоду у організм матері спостерігається тільки певний період родової діяльності. Тому перше вагітність може призвести до благополучно. При наступних беременностях резус-положительным плодом антитіла проникають через плацентарний бар'єр, ушкоджують тканини і еритроцити плоду, викликаючи викидень чи важку гемолитическую анемію у новонароджених. З метою імунопрофілактики резуснегативною жінці відразу ж після пологів чи аборту вводять концентровані анти-D-антитела.

Кроме агглютиногенов системи АВО і резус-фактора останніми роками на мембрані еритроцитів виявлено та інші агглютиногены, які визначають групи крові цієї системи. Таких антигенів налічується понад 400. Найважливішими антигенними системами вважаються MNSs, Р, Лютеран (Lи), Льюїс (Lе), Даффі (Fу) та інших. Найбільше значення для клініки переливання крові мають система АВО і резус-фактор.

Лейкоциты також мають більш 90 антигенів. Лейкоцити містять антигени головного локусу НЛА — антигени гістосумісності, котрі грають важливу роль трансплантационном иммунитете.

Любое переливання крові - дуже складна операція з своєї імунології. Тому переливати цільну кров треба лише з життєвим показанням, коли крововтрата перевищує 25% від загального обсягу. Якщо гостра крововтрата менш 25% від загального обсягу, необхідно вводити плазмозаменители (кристаллоиды, колоїди), позаяк у тому випадку важливіше відновлення обсягу. У інших ситуаціях доцільніше переливати той компонент крові, необхідний організму. Наприклад, при анемії - еритроцитарну масу, при тромбоцитопении — тромбоцитарную масу, при інфекції, септическом шоку — гранулоциты.

Фармакологическая корекція порушень гемопоэза і гемостаза В клінічної практиці широке застосування знайшли лікарських препаратів, що впливають гемопоэз і гемостаз.

Средства, що впливають гемопоэз При лейкопениях, викликаних рентгеноі радиотерапией, хіміотерапією злоякісних новоутворень, і навіть при лейкопениях, супроводжуючих захворювання, застосовують кошти на стимуляції лейкопоэза. З цього метою використовують колониестимулирующие чинники гранулоцитов людини. Наприклад, фармакологічний препарат граноцит (активну речовину — ленограстим) є рекомбінантним людським гранулоцитарным колониестимулирующим чинником. Він надає стимулююча дія на клітини кісткового мозку і значне наростання в периферичної крові лейкоцитів, переважно нейтрофилов. Препарат лейкомас (активне речовина — молграмостин) є рекомбінантним людським гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим чинником. Він утворюється штамом E. Coli, несучим отриману з допомогою генної інженерії плазміду, що містить ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего чинника людини. Лейкомас має поливалентным дією різні паростки кровотворення: активує зрілі миелоидные клітини, стимулює пролиферацию і диференціювання клеток-предшественников кровотворної системи, що зумовлює освіті гранулоцитов, моноцитів і Т-лимфоцитов.

Стимуляторами лейкопоэза є також такі фармакологічні препарати, як пентоксил, лейкоген.

Для стимуляції эритропоэза при анемиях застосовують рекомбинантный еритропоетин людини — эпрекс. Він синтезується у клітинах ссавців, в які вмонтований ген, який кодує еритропоетин людини. По біологічним і імунологічні властивостями він ідентичний эритропоэтину людини, выделяемому з сечі. Цей препарат надає виражений ефект при анемії, зумовленої хронічні захворювання почек.

Для лікування анемій, залежно від своїх етіології, використовують різноманітні антианемические препарати, що впливають эритропоэз. Приміром, для лікування залізодефіцитних анемій використовують препарати заліза (заліза глюконат, сульфат, фурамат, феррум лек для парентерального запровадження), а також аскорбінову кислоту, улучшающую всмоктування заліза, препарати, містять кобальт (коамид), останній сприяє засвоєнню організмом заліза. Для лікування В12-дефіцитної анемії застосовують вітамін В12(цианокобаламин), на лікування анемії, викликаної дефіцитом фолієвої кислоти, — фолієву кислоту.

Средства, що впливають гемостаз В різних галузях медицини застосовують лікарських препаратів, знижуючі (противосвертывающие) чи що б (антигеморрагические) згортання крови.

Противосвертывающие і антитромботические кошти. Для профілактики тромбообразования та розвитку тромбоемболії, часто виникаючих після оперативних втручань, інфаркту міокарда, і навіть інших захворюваннях застосовують речовини, ингибирующие згортання крові. До противосвертывающим речовин ставляться антпкоагулянты, фибринолитические кошти й антиагрегантные препараты.

Антикоагулянты переважно перешкоджають освіті ниток фібрину, тромбоутворення, сприяють припинення зростання вже що виникли тромбів. Вони діляться на 2 групи: антикоагулянти прямого і непрямого дії. До антикоагулянтам прямої дії ставляться різні препарати природних противосвертывающих чинників — гепарину і антитромбіну III. Вони швидко і короткочасно. До антикоагулянтам непрямого дії ставляться синкумар, фенилин, пелентан. Вони є антагоністами вітаміну До, який буде необхідний освіти у печінки протромбіну. Ці речовини діють лише у організмі й длительно.

Фибринолитические средствавызывают руйнація які утворилися ниток фібрину; вони сприяють переважно рассасыванию свіжих тромбів. Фибринолитические кошти ділять на речовини прямого і непрямого дії. Представником препаратів прямої дії є фибринолизин. У якості препаратів другої групи застосовують активатори фибринолиза — препарати стрептокиназы (білка з bгемолитического стрептокока А) і протеолітичний фермент урокиназу.

Антиагреганты інгібірують агрегацію тромбоцитів і еритроцитів, зменшують їх спроможність до склеюванню і прилипанию (адгезії) до эндотелию кровоносних судин. Антиагреганты здатні лише попереджати агрегацію, а й викликати дезагрегацию вже агрегированных кров’яних платівок. Виражене антиагрегационное дію надають нестероїдні протизапальні препарати, у тому числі широке використання у цілях профілактики тромбообразования має ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота знижує ферментативну активність циклооксигенази і тим самим гальмує синтез тромбоксанов, що підвищують агрегационную активність тромбоцитов.

Антигеморрагичесие і гемостатические кошти. Як антигеморрагических і гемостатических коштів використовують речовини різного механізму дії. При кровотечах, що з підвищенням фибринолитической активності крові, застосовують інгібітори фибринолиза. До цій групі речовин відносять як інгібітори переходу плазминогена в плазмин з допомогою блокади активаторів плазминогена (аминокапроновая кислота), і інгібітори протеиназ плазми, зокрема плазмина (трасилол, контрикал: діючу речовину апротинин).

При геморрагическом синдромі з гипопротромбинемией, викликану, наприклад, порушенням функції печінки, використовують препарати вітаміну До (викасол, фитоменадион). З плазми крові донорів отримують природний компонент свертывающей системи крові фибриноген.

Активатором освіти тромбопластина є лікарський засіб этамзилат.

При нестачі чинників згортання крові (наприклад, при гемофілії) застосовують гемате II (чинник згортання VIII і чинник Виллебранда) при гемофілії Проте й чинник згортання IX людський — при гемофілії В.

В складі комбинированой гемостатической терапії застосовують кальцію хлорид. Як місцевих коштів на зупинки кровотечі використовують плівку і губку фибринные изогенные, желпластан і др.