Изоантигены і изоантитела системи АВО

Міністерстві охорони здоров’я России.

Далекосхідний державний медичний университет.

Управління післядипломного образованиия і сертификации.

Кафедра клінічної лабораторної диагностики.

Тема: Изоантигены і изоантитела системи АВО.

Курс клінічної лабораторної диагностики.

Хабаровськ 1999 г.

ИЗОАНТИГЕНЫ І ИЗОАНТИТЕЛА СИСТЕМЫ.

А У Про У АНТОГЕНЕЗЕ.

Групові антигени системи АВО починають виявлятися в еритроцитах людини у ранньому періоді його ембріонального розвитку (на 3−4 месяце).

Після шести місячної вагітності групові антигени вже чітко виявляються у еритроцитах, а й у тканинах печінки, нирок, селезінки, мозга.

Антиген Про формується пізніше, ніж антиген Проте й У. Найбільшою активності антигени Проте й У досягають до 10−20 років. Досягнувши максимуму, титр антигену протягом кілька десятків років тримається постійному рівні. Ну, а потім спостерігається поступове його зниження, тобто. протягом відбувається лише кількісне уменьшение.

Групові изоагглютинины (і ((нині їх називають анти-А і анти-В антитіла) з’являються у значно пізньому періоді. Власні изоантитела дитина починає виробляти лише крізь 2−3 місяці після народження. Виявляються з великим сталістю «max» титр в 5−10 років, після цього титр залишається кілька днів одному рівні, та був поступово падає. До 80−90 років титр наближається до титру після рождения.

Групові антигени дітей перебувають у чітко визначеної залежність від груповий приналежності їхніх батьків. (Лангер 1903 р.) Група крові, як і будь-яка наслідуваний ознака, розвивається під специфічним впливом 2-х генів, з яких одна походить від батька, а інший від матери.

Слід враховувати, які самі антигени Проте й Не є генами, але це речовини розвиваються під специфічним впливом генов.

Група в дітей віком залежить від наявності або відсутність в хромосомах батьків домінантних (А чи У) чи рецесивних (Про) генів. Наприклад: фенотипу Про відповідає генотип ГО; фенотипу, А відповідає генотип ВР чи ВО, фенотипу АВ відповідає генотип АВ. Як бачимо, групи, А У може бути гомозиготными чи гетерозиготными. Група Про — завжди гомозиготная, рецессивная. Група АВ — гетерозиготная, відбувається внаслідок схрещування 2-х генів Проте й У. Сталість групових ознак що сувора їх наследуемость дозволяють використовувати ці факти в судово-медичної практиці (про виключення батьківства, спірному материнстві або заміні детей).

Хворий М., 82 р., вступив у хірургічне відділення щодо втручання. Визначено, А (П) група крові. Його дочка (медичний працівник лікарні) звернулася до мене з претензією, що з крові визначено неправильно. У її мами теж, А (П) група крові, в дочки У ((Ш) група. Під час обстеження всіх трьох: у батька -А (П), в — А (П), а й у дочки (їй 59 років) — У ((Ш). Що й казати сталося, чому в дочки У (Ш) група? Батьки, літні, солідні люди, зізналися, що взяли їх у домі маляти. Це окреме питання, але дуже сумний, наприкінці життя довелося відкрити дочки цю тайну.

Наука компанію крові виникла наприкінці ХІХ століття. У 1901 року Ландштейнер дійшов висновку, що кров людей імунологічно неоднорідна і можна розділити втричі групи (умовно позначили А, У і З). Однак у 1907 року Ямський довів, що диференціюються на 4 группы.

Нині прийнято буквенно-цифровое позначення групи крові, що враховує як антигенні властивості еритроцитів, і специфічні властивості сыворотки.

У 1911 року було встановлено, що антиген, А є однорідним і то, можливо розділений на 2 групи: А 1 (88%) і А2 (12%). Еритроцити групи А1 мають сильно вираженої агглютинабильностью. Еритроцити групи А2 агглютинируются слабко і тільки при застосуванні досить активних сироваток. При визначенні таких антигенів група крові буде А2Я (П) і А2 В0 (1V).

Групові анти-А, анти-В антитіла, природні, холодові, неповні, титр антитіл Я, зазвичай нижче титру антитіл ?. Але в людини можуть з’являтися імунні групові антитіла в результаті: 1. Парантерального надходження у організм несумісних в груповому відношенні антигенів. 2. Изоиммунизация у процесі вагітності у разі приналежності плоду до групи крові, несумісну з групою крові матері. 3. Парантерального застосування деяких лікувально-профілактичних препаратів, сироваток вакцин.

Хворий У., 32 року, надійшов анонімно до одного з відділень стаціонару. Група крові визначено Про? (1) і було визначено активність анти-А, анти-В антитіл в сольовий середовищі, титр? — 1: 128, ? — 1:256. Оскільки титр був дуже високий, довелося визначати титр імунних антитіл 2-мя методами: 1. У термостаті - при 70? природні антитіла гинуть при экспозиции.

20 хв. 2. Проба з унитиолом.

Обидві проби були негативні. Чому така високий титр природних агглютининов? З дозволу заввідділенням я провела анамнез хворого. Юнак, міцного складання, було викрадено з метою викупу, впродовж місяця його містили далеко за містом, в підвалі, жорстоко били, катували. Дивом йому вдалося втекти. Він звернувся до нашу лікарню до знайомого лікаря. Під час огляду виявилося струс мозку, багато ран, забитих місць, переломів, опіків й т. е. Ніколи їй немає переливали кров, я не приймав він ін'єкцій, таблеток. Певне, в результаті важкої фізичної насильства, стресу (страх про життя сина, і дружини) хворий так зреагував організм підвищенням титру природних анти-А, анти-В антител.

У 1937 року відкриття нової виборчої системи груповий антигенної диференціювання організму людини — резус стало великим досягненням сучасної імунології. Це відкриття дозволило розкрити етіологію і патогенез як гемолітичної хвороби новонароджених (ГБН), але та інших патологічних станів, основу яких вмостилися імунологічні состояния.

Більшість людей (близько 86%) перебувають у своїх еритроцитах антиген Rh коїться з іншими антигенами резус, значно рідше без них. У 1941 року відкрили іще одна антиген, приналежний системі резус. Його назвали Hr, оскільки це чинник присутній переважають у всіх резус негативних і позитивних еритроцитах. Система резус одне з складних сіркологічних систем. По останніх даних до її складу входять понад 30- ти антиген. Найбільш важливий антиген Д, залежно від якої люди діляться на Rh — позитивні, Rh — негативні. Однією з слабких варіантів Д є антиген Дu, де його активність становить 30%. Антиген З — Rh «зустрічається у 70% людей, антиген Є - Rh „у 30%; антиген З (Rh “) у 80%; антиген (Rh ») від 97%- 98%. Люди типируем кров по антигену Д, а й у донорів по антигену Д, С, Е.

Антитіла системи резус зазвичай імунні, які утворилися внаслідок: 1. Переливання крові, що містить Rh антиген, який був відсутній в еритроцитах реципієнта. 2. При вагітності плодом, чиї еритроцити мають успадковані від отца.

Rh антигени, відсутні в еритроцитах матери.

Якось утворившись в організмі, Rh антитіла зазвичай затримуються на тривалий час з їх постійним зменшенням активності їх титра.

Здатність виробляти антитіла, сенсибилизироваться, є надзвичайно індивідуальним властивістю. Ось чому Г. Б.Н. у новонароджених порівняно рідко, 1 з 32-х Rh (+) дітей, народжуваних від Rh (-) матерів чи 1 випадку із 200 вагітних жінок. У основі патогенезу Г. Б.Н. лежить лизис еритроцитів плоду під впливом материнських антитіл. Резус антитіла можуть проникати через плаценту на вельми ранній період вагітності (10−16 тижнів) і зберігатися в дитини протягом багато часу (до 24 тижнів після рождения).

Пряма проба Кумбса то, можливо позитивної в протягом 90 дней.

Вагітна З., 22 року, стала на облік щодо першої вагітності. Термін вагітності 18 тижнів, Rh (-), чоловік Rh (+), титр антитіл резус 1:16. Жінка, попри лікування, титр антитіл резус зростав, вагітність закінчилася викиднем. Ще мали чотири вагітності, які закінчувалися викиднями різними термінах вагітності. З урахуванням із 6-ї вагітністю, визначається титр 1:8, вагітність протікала нормально, до кінця вагітності титр 1:16. Народилася доношенная дівчинка, Rh (-).

Нині дедалі частіше зустрічаються ускладнені випадки визначення групи крові. Певне, це пов’язано з рівнем сучасного життя, частотою стресових ситуацій. Знизилася активність анти-А, анти-В антитіл. Журнал «Гематологія і трансфузиология», 1997 рік, № 4, дана «Методика виявлення слабких природних антитіл у крові людини». Для диференціальної діагностики «дефектної групи крові», не що містить котрійсь із природних агглютининов чи слабких природних агглютининов, я користуюся цієї методикой.

Нова методика виявлення слабких агглютининов заснована на властивості останніх виявляти найбільшу активність за більш низькою температурі, т.к. є суворо холодовыми антитілами. Після активізації отцентрифугированной сироватки (2−3 години при t — 4−8°), титрируем стандартні еритроцити досліджуваної сироваткою (а чи не навпаки !!!).

Настала очевидно необхідність запровадження додаткової групи крові Дu, тестування якій здійснюється тільки в донорів. Людина з Rh Дu, якщо донор — позитивний, як репициент — негативний. Зараз частіше виявляється Дu серед тих, хто раніше було визначений Rh (-). Доведено, що 0,6% що як Д (-) належать до Дu. І на паспорті необхідно вказувати Дu.

Свого часу була аналогічна проблема антигену А1, ввели додаткові группы:

А2 А2 В.

А3 А3 В.

Докладний типування проводиться лише у спеціальних випадках, требующи багатократних трансфузий.

Журнал «Гематологія і трансфузиология», № 9 за 1993 рік наведено дані, що у США перевищив на практиці визначають лише антиген Д. У Голландії - эксперемент з 1987 рік у резус типированию донорів з допомогою 2-х анти-Д моноспецифических сироваток. Донор вважається негативним, якщо обидві сироватки не викликали агглютинацию еритроцитів. Інші антигени системи резус не тестируются.

По літературних джерел, дано такі спостереження: котрі мають 0(1) групою крові схильні до виразковій хворобі шлунка та 12 -ти перстной кишки, з А (П) — частіше страждають онкологічні захворювання (особливо шлунка та геніталій), і з В (Ш) — схильні до сердечносудинним захворювань .

Вже у лютому 1999 році за наказом начальника Далекосхідній залізниці було проведено медичний огляд всіх співробітників управління шляхи і підрозділів. До того ж і велика група крові определялась.

У нормі Про (1) — 30,1%.

А (П) — 38,4%.

У (Ш) — 21,9%.

АВ (1V) — 9,7%.

Під час огляду найвищої ланки було виявлено антиген В:

Про (1) — 20%.

А (П) — 23%.

У (Ш) — 45%.

АВ (1V) — 12% Під час обстеження інших співробітників групи розподілилися ближчі один до нормі. Чим пояснити цього прикрого феномена, я не знаю. У літературі зазначено, що групове антигенное речовина У на відміну антигену, А характеризується великий однорідністю. Еритроцити людей, містять груповий антиген У, можуть бути різні кількісними, а чи не якісними признаками.

Відповідь мені бачити ще доведеться шукати на дані медичного огляду за групами крові найбільших начальников.

Груповий антиген — біологічне речовина, що може мати різну хімічну структуру, різну величину молекули. Антиген характеризується двома основними властивостями: 1. Иммуногенностью — здатність утворювати антитіла. 2. Специфічністю — здатність антигену розпочинати реакцію з певним антителом.

При специфічної реакції «антигенантитіло» антиген підходить до свого антителу, як «ключі до замочной свердловині». Цей вислів стало класичним в імунології. Антигени груп крові не є ізольованими та умовами довкілля та можуть модифікуватися у її зміні. Послаблення виразності чи повна втрата антигенних детермінант на еритроцитах описана в хворих онкологічні захворювання і на лейкоз. Природа цих змін до кінця незрозуміла, певну роль процесі відіграє порушення синтезу трансфераз Проте й У, відповідальних за формування антигенів еритроцитів системи АВО спостерігається також за інфекційних процесах вірусної чи бактеріальної природы.

Хвора Ч., 56 років, надійшла з ускладненням після перенесеного грипу, важкої форми. Визначення групи крові викликало суттєві труднощі. За словами хворий, в неї А? (П) група крові, була донором. При типировании крові антиген, А був відсутній. Оцінка результатів використання різних типів реактивів для визначення групи крові за антигенами еритроцитів системи АВО — була колишньої. Антиген, А був відсутній, але з анти-В аглютинація настала з хорошою швидкістю. Хворий поставлена Про? (1), дано рекомендації. Як донор у неї знято з учета.

Труднощі у визначенні групи крові бувають в наступних випадках: 1. Специфічна і исспецифическая холодовий аглютинація сироваток досліджуваної кров’ю. 2. Низька активність изогемагглютининов досліджуваної крові. 3. Холодовий аглютинація досліджуваних еритроцитів зі стандартними сироватками. 4. Відсутності аглютинації изогемагглютинирующих сироваток через активність досліджуваних антигенів. 5. Відсутності аглютинації досліджуваних еритроцитів через низьку якість типирующих реактивів. 6. Присутствія в досліджуваної крові А — 2 антигена.

Правильність визначення груповий приналежності крові донора і реципієнта має значення в запобігання посттрансфузійних ускладнень гемолитического типа.

Л І Т Є Р, А Т У Р А.

1. Збірник інструкцій і методичних вказівок по изоиммунологии України і питань клініки і лікування гемотрасфузионных осложнений.

2. «Изоиммунизация до резус — чиннику у беременных».

Грищенко, Шилейко.

3. «Резус — чинник» Соловйова. 3.

4. Довідник по лабораторним дослідженням в клинике.

Мельников.

5. «Гематологія і трансфузиология». Журнал № 9 за 1993 г.

6. «Гематологія і трансфузиология». Журнал № 4 за 1997 г.